HMG-2L1阻害剤

一般的なHMG-2L1阻害剤としては、シンバスタチンCAS 79902-63-9、アレンドロン酸CAS 66376-36-1、フェノフィブラートCAS 49562-28-9、ニコチンアミドCAS 98-92-0、ケルセチンCAS 117-39-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

HMG-2L1阻害剤は一般に、コレステロールや他のイソプレノイドの生合成を担う重要な代謝経路であるメバロン酸経路と相互作用する化合物を包含する。これらの阻害剤は、直接的に、あるいは関連する代謝過程を調節することによって、この経路内の酵素の活性を阻害する。例えば、スタチンによるHMG-CoA還元酵素の阻害は、コレステロールや他のイソプレノイドの前駆体であるメバロン酸の合成を減少させる。この酵素はメバロン酸経路の律速段階であり、その阻害は経路全体の処理能力に大きな影響を与える。

HMG-CoA還元酵素を直接阻害する以外にも、間接的に影響を及ぼす化合物がある。例えば、ビスホスホネートは、メバロン酸経路のさらに下の酵素であるファルネシルピロリン酸合成酵素を標的とする。この酵素を阻害することにより、ビスホスホネートはタンパク質の翻訳後修飾に使われる重要な中間体の合成を減少させ、多くの細胞機能に影響を与える。同様に、GGTI-298やマヌマイシンAのようなゲラニルゲラニル基転移酵素やファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤は、ある種のタンパク質に脂質基が結合するのを阻害する。これらの直接的な阻害剤に加えて、他の化合物も異なるメカニズムでメバロン酸経路やHMG-CoA還元酵素活性に影響を与える可能性がある。これらの阻害剤の化学的多様性は、メバロン酸経路の複雑さと、それが調節されうる様々なポイントを反映している。