HMG-2L1 Inhibitoren

Gängige HMG-2L1 Inhibitors sind unter underem Simvastatin CAS 79902-63-9, Alendronate acid CAS 66376-36-1, Fenofibrate CAS 49562-28-9, Nicotinamide CAS 98-92-0 und Quercetin CAS 117-39-5.

Die Klasse der HMG-2L1-Inhibitoren umfasst im Allgemeinen Verbindungen, die in den Mevalonatweg eingreifen, einen entscheidenden Stoffwechselweg, der für die Biosynthese von Cholesterin und anderen Isoprenoiden verantwortlich ist. Diese Inhibitoren sollen die Aktivität von Enzymen in diesem Stoffwechselweg entweder direkt oder durch Modulation verwandter Stoffwechselprozesse beeinträchtigen. Die Hemmung der HMG-CoA-Reduktase durch Statine führt beispielsweise zu einer verminderten Synthese von Mevalonat, der Vorstufe von Cholesterin und anderen Isoprenoiden. Dieses Enzym ist der geschwindigkeitsbeschränkende Schritt im Mevalonatweg, und seine Hemmung hat tiefgreifende Auswirkungen auf den Gesamtdurchsatz des Weges.

Neben der direkten Hemmung der HMG-CoA-Reduktase üben auch andere Verbindungen ihren Einfluss indirekt aus. Bisphosphonate z. B. wirken auf die Farnesylpyrophosphat-Synthase, ein Enzym, das weiter unten im Mevalonat-Weg liegt. Durch die Hemmung dieses Enzyms reduzieren Bisphosphonate die Synthese wichtiger Zwischenprodukte, die für die posttranslationale Modifikation von Proteinen verwendet werden, was zahlreiche Zellfunktionen beeinträchtigen kann. In ähnlicher Weise verhindern Geranylgeranyltransferase- und Farnesyltransferase-Inhibitoren wie GGTI-298 und Manumycin A die Bindung von Lipidgruppen an bestimmte Proteine, was für deren ordnungsgemäße Funktion und Lokalisierung unerlässlich ist. Neben diesen direkten Inhibitoren können auch andere Verbindungen den Mevalonatweg oder die Aktivität der HMG-CoA-Reduktase über verschiedene Mechanismen beeinflussen. Die chemische Vielfalt dieser Inhibitoren spiegelt die Komplexität des Mevalonat-Stoffwechselweges und die verschiedenen Punkte wider, an denen er moduliert werden kann.