HEN1激活剂

常见的 HEN1 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、罗利普仑 CAS 61413-54-5、IBMX CAS 28822-58-4 和 (-)-Epinephrine CAS 51-43-4。

HEN1 的化学激活剂可启动一连串细胞内事件，导致该蛋白质的上调和功能激活。福斯可林、异丙肾上腺素、肾上腺素和胰高血糖素都是通过腺苷酸环化酶-CAMP-CREB 途径发挥作用的。福斯可林可直接刺激腺苷酸环化酶，增加细胞内 cAMP 水平，从而激活 CREB，CREB 可增强 NHLH1 基因转录，最终导致 HEN1 活性增加。同样，异丙肾上腺素（一种β-肾上腺素能激动剂）和肾上腺素可激活肾上腺素能受体，从而提高 cAMP 水平，而胰高血糖素可激活其受体，产生同样的效果。这些化学物质的作用集中在激活 CREB 上，CREB 是一种转录因子，可上调 NHLH1 基因，从而激活 HEN1 蛋白。二丁烯酰-cAMP 是一种合成的 cAMP 类似物，它绕过细胞表面受体直接激活 CREB，激活途径与此类似。前列腺素 E2（PGE2）通过自身的受体来提高 cAMP 水平，从而促进这种有利于 HEN1 激活的共同信号通路。

为进一步支持 cAMP 途径，罗利普仑和 IBMX 通过抑制磷酸二酯酶来提高 cAMP 水平，而磷酸二酯酶通常会降解 cAMP。由此产生的 CREB 激活可导致 HEN1 蛋白活性增强。维甲酸可通过其核受体调节基因表达，并可能影响 NHLH1 的转录，从而导致 HEN1 激活。氯化锂对 GSK-3 的抑制可导致调节 NHLH1 基因表达的转录因子稳定，从而激活 HEN1。瘦素虽然主要与能量平衡有关，但也能对神经元基因表达产生影响，其中可能包括对 NHLH1 转录的影响。胰岛素通过 PI3K/Akt 途径有可能调节基因表达，包括 NHLH1 的表达，从而导致 HEN1 活性增加。这些化学物质通过各自的途径会聚到 NHLH1 的转录激活上，在细胞内转化为更高水平的 HEN1 蛋白活性。