HCN2激活剂

常见的 HCN2 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、(-)-肾上腺素 CAS 51-43-4、L-去甲肾上腺素 CAS 51-41-2、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9 和 IBMX CAS 28822-58-4。

HCN2 激活剂包括一类针对超极化激活环核苷酸门控通道 2（HCN2）的化学物质，HCN2 是心脏和神经系统中表达的四种 HCN 通道异构体之一。HCN 通道是传导 Ih 电流（又称超极化激活电流）的完整膜蛋白，有助于心脏的节律性起搏和神经元兴奋性的调节。HCN2 尤为突出的特点是其对环核苷酸和膜电压的响应性，这使其能够参与多种生理过程。

HCN2 的激活涉及通道结构的构象变化，通常由细胞膜超极化引发。环状核苷酸（如 cAMP 或 cGMP）可与通道结合并将其激活转移到更低的去极化电位，从而有效地使通道在较低的超极化条件下开放。HCN2 的直接激活剂通常会模拟这些核苷酸的作用，与通道上的调节位点结合并将其稳定在开放状态，从而增加产生 Ih 电流的 Na+ 或 K+ 离子内流。间接激活剂可通过抑制磷酸二酯酶（负责降解 cAMP 和 cGMP 的酶）或刺激腺苷酸环化酶或鸟苷酸环化酶以促进其合成，从而增加细胞内环核苷酸的浓度。这样，这些激活剂就能增强通道对触发其开放的生理线索的反应能力。它们还能影响 HCN2 的表达水平或亚细胞定位，从而影响细胞中 Ih 电流的总体大小。