HCN2 Aktivatoren

Gängige HCN2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, (-)-Epinephrine CAS 51-43-4, L-Noradrenaline CAS 51-41-2, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9 und IBMX CAS 28822-58-4.

HCN2-Aktivatoren sind eine Klasse von Chemikalien, die auf den durch Hyperpolarisation aktivierten zyklischen Nukleotidkanal 2 (HCN2) abzielen, eine der vier Isoformen von HCN-Kanälen, die im Herzen und im Nervensystem vorkommen. HCN-Kanäle sind integrale Membranproteine, die den Ih-Strom (auch bekannt als hyperpolarisationsaktivierter Strom) leiten, der zum rhythmischen Herzschrittmacher und zur Modulation der neuronalen Erregbarkeit beiträgt. HCN2 zeichnet sich insbesondere dadurch aus, dass er auf zyklische Nukleotide und die Membranspannung reagiert, wodurch er an einer Vielzahl von physiologischen Prozessen beteiligt ist.

Die Aktivierung von HCN2 geht mit einer Konformationsänderung in der Kanalstruktur einher, die in der Regel durch eine Hyperpolarisierung der Zellmembran ausgelöst wird. Zyklische Nukleotide wie cAMP oder cGMP können an den Kanal binden und seine Aktivierung auf depolarere Potentiale verlagern, wodurch der Kanal für eine Öffnung unter weniger hyperpolaren Bedingungen sensibilisiert wird. Direkte HCN2-Aktivatoren imitieren im Allgemeinen die Wirkung dieser Nukleotide, indem sie an regulatorische Stellen des Kanals binden und ihn im offenen Zustand stabilisieren, wodurch der Einstrom von Na+- oder K+-Ionen erhöht wird, der den Ih-Strom erzeugt. Indirekte Aktivatoren können die intrazelluläre Konzentration zyklischer Nukleotide durch Hemmung von Phosphodiesterasen, Enzymen, die für den Abbau von cAMP und cGMP verantwortlich sind, oder durch Stimulierung der Adenylatzyklase oder Guanylatzyklase zur Förderung ihrer Synthese erhöhen. Auf diese Weise erhöhen diese Aktivatoren die Reaktionsfähigkeit des Kanals auf die physiologischen Reize, die seine Öffnung auslösen. Sie können auch die Expressionsniveaus oder die subzelluläre Lokalisierung von HCN2 beeinflussen und dadurch die Gesamtgröße des Ih-Stroms in den Zellen beeinflussen.