granuphilin アクチベーター

一般的なグラニュフィリン活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-3 0-6、イオノマイシン CAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、およびワートマニン CAS 19545-26-7。

グラヌフィリン活性化剤は、インスリン顆粒のドッキングおよびエキソサイトーシスにおけるグラヌフィリンの機能的役割を間接的に促進する様々な化合物を包含する。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させ、それによってPKAを活性化する能力を通して、PKAがこのプロセスに不可欠な種々の基質をリン酸化するように、細胞膜でのインスリン顆粒のドッキングにおけるグラニュフィリンの関与を増強する。D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸は、膜脂質組成を変化させることにより、グラヌフィリンを介したインスリン顆粒の融合を助長する膜の湾曲と張力の変化を促進する可能性がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性タンパク質を活性化し、小胞融合におけるグラヌフィリンの役割と相乗する可能性がある。さらに、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、小胞輸送における主要タンパク質のリン酸化を介して、インスリン顆粒のエキソサイトーシスにおけるグラヌフィリンの機能を増強する可能性がある。

さらに、グラヌフィリンの活性は、細胞内シグナル伝達経路を調節する化合物の影響を受ける。PI3K阻害剤であるLY 294002とWortmanninは、小胞輸送に関与する経路に間接的に影響を与え、それによってインスリン顆粒のドッキングにおけるグラヌフィリンの役割を高める可能性がある。PLC阻害剤であるU-73122とチロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、それぞれリン脂質とリン酸化シグナルに影響を与え、インスリン顆粒のエキソサイトーシスにおけるグラヌフィリンの関与を高める可能性がある。cAMPアナログである8-ブロモアデノシン3',5'-環状一リン酸は、PKA活性を上昇させ、リン酸化イベントを通して小胞融合におけるグラヌフィリンの機能に影響を与える。Gsαサブユニットを阻害するNF449とPKC阻害剤Gö 6976は、インスリン顆粒のエキソサイトーシスにおけるグラヌフィリンの役割を間接的に高める可能性のあるシグナル伝達経路を調節する。Gqαサブユニットを阻害するYM-254890は、下流のシグナル伝達に影響を及ぼし、インスリン顆粒の細胞膜でのドッキングと融合という重要なプロセスにおけるグラヌフィリンの役割に影響を及ぼす可能性がある。このシグナル分子の複雑なネットワークは、細胞内のグルコース調節におけるグラヌフィリンの活性の複雑な制御を示している。