GPR176 Inibidores

Os inibidores comuns do GPR176 incluem, entre outros, o brometo de tetraoctilamónio CAS 14866-33-2, o SCH 23390 CAS 125941-87-9, a clozapina CAS 5786-21-0, o YM 254890 CAS 568580-02-9 e o Gö 6983 CAS 133053-19-7.

Os inibidores químicos do GPR176 podem atuar através de múltiplos mecanismos para impedir as vias de sinalização associadas a este recetor acoplado à proteína G. O brometo de tetraoctilamónio, por exemplo, pode perturbar a interação entre o GPR176 e as suas proteínas G, inibindo assim o início da sua cascata de sinalização. Ao alterar o potencial de membrana da célula, o Tertiapin-Q, um inibidor seletivo dos canais GIRK, pode modular o contexto elétrico em que o GPR176 funciona, levando a uma redução da sua atividade de sinalização. O SCH-23390, conhecido pela sua ação antagonista sobre os receptores D1 da dopamina, pode interferir com as vias de sinalização que envolvem o GPR176, impedindo assim a sua saída funcional. A clozapina tem um efeito inibidor de largo espetro em vários GPCRs, sugerindo que a sua aplicação poderia levar a uma perturbação generalizada das vias mediadas por GPCR, incluindo as que envolvem potencialmente o GPR176.

Além disso, o YM-254890 inibe especificamente as proteínas Gq e, se a sinalização do GPR176 for mediada por estas proteínas, o YM-254890 impediria os eventos de sinalização subsequentes normalmente desencadeados pela ativação do GPR176. Outro produto químico, o Go 6983, um inibidor da PKC, poderia reduzir a sinalização do GPR176 através da inibição da PKC, que é frequentemente activada a jusante da estimulação do GPCR. O papel do ML-218 como bloqueador dos canais de cálcio do tipo T também poderia contribuir para a inibição do GPR176, alterando a dinâmica do cálcio na célula, o que pode ser crítico para a sinalização mediada por GPCR. O PD 118057 tem como alvo os canais de potássio do ERG, afectando potencialmente as propriedades electrofisiológicas da célula que são necessárias para os processos de sinalização do GPR176. O BPTU, que antagoniza o recetor P2Y1, e o U73122, que inibe a fosfolipase C, actuam para impedir as vias de sinalização mediadas pela proteína Gq e a subsequente produção de mensageiros secundários como o IP3 e o DAG, que podem ser essenciais para a função do GPR176. Além disso, o L-NAME pode diminuir os níveis de óxido nítrico, que pode estar envolvido nas vias de sinalização do GPR176, enquanto a Suramina, ao bloquear a sinalização purinérgica, pode levar a uma ampla atenuação da comunicação relacionada com os GPCR, incluindo potencialmente as vias de que o GPR176 faz parte.