GPR123 Inibidores

Os inibidores comuns do GPR123 incluem, entre outros, a toxina da tosse convulsa (proteína activadora das ilhotas) CAS 70323-44-3, a genisteína CAS 446-72-0, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o PP 2 CAS 172889-27-9 e o SQ 22536 CAS 17318-31-9.

Os inibidores do GPR123 afectam predominantemente os mecanismos mais amplos de sinalização dos GPCR. Os GPCR podem desencadear uma série de vias intracelulares e os compostos enumerados podem modular vários componentes dessas cascatas, influenciando assim indiretamente a função do GPR123, uma vez que este funciona através de mecanismos GPCR padrão.

Por exemplo, a toxina da tosse convulsa tem como alvo as proteínas Gi/o, que são componentes críticos na sinalização intracelular mediada por GPCR. O GDP-β-S funciona a um nível semelhante, atenuando a ativação da proteína G. O U73122 e o cloreto de queleritrina inibem a fosfolipase C (PLC) e a proteína quinase C (PKC), respetivamente, que desempenham papéis subsequentes na sinalização dos GPCR. Os inibidores da quinase, tais como a genisteína, o PP2 e o LY294002, lançam luz sobre as intrincadas redes de quinase entrelaçadas com a sinalização dos GPCR. A ação da genisteína sobre as tirosina-cinases, a influência do LY294002 sobre a PI3K e a supressão das Src-cinases pelo PP2 contribuem para modular o panorama mais vasto da sinalização dos GPCR. Do mesmo modo, inibidores como o PD98059 e o SP600125, que têm como alvo componentes da via MAPK, afectam uma importante cascata subsequente associada a numerosos GPCR. A via do AMPc, outra via de sinalização fundamental para os GPCR, é visada pelos inibidores SQ22536 e H89, que inibem a adenilil ciclase e a PKA, respetivamente. O KN-93, um inibidor da CaMKII, exemplifica ainda mais as diversas vias de sinalização que se cruzam com a atividade dos GPCR.