GPR113 Ativadores

Os activadores comuns do recetor GPR113 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o sal de tetralítio da guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) CAS 94825-44-2, o fluoreto de sódio CAS 7681-49-4 e a toxina da tosse convulsa (proteína activadora das ilhotas) CAS 70323-44-3.

Os activadores químicos do GPR113 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína. Sabe-se que a forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, o que provoca um aumento do AMP cíclico (AMPc) no interior da célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar a GPR113, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, através da sua ação como agonista beta-adrenérgico, também aumenta os níveis intracelulares de AMPc através da sinalização dos receptores acoplados à proteína G. Este processo também envolve a ativação do GPR113. Este processo também envolve a ativação da PKA, que depois actua sobre o GPR113. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) segue um caminho diferente; ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar o GPR113. A ativação da PKC não depende da via do AMPc, mas pode ainda assim resultar na fosforilação e subsequente ativação do GPR113.

Outros activadores funcionam modulando a via de sinalização da proteína G, que é essencial para a atividade do GPR113. O GTPγS, um análogo não hidrolisável do GTP, liga-se às proteínas G e mantém-nas num estado ativo, o que pode aumentar a sinalização do GPR113. Tanto o fluoreto de sódio como a toxina da cólera actuam para aumentar os níveis de proteínas G activas; o fluoreto de sódio inibe a GTPase e a toxina da cólera inibe a ADP-ribosilação da subunidade alfa da Gs, o que leva a um aumento contínuo do AMPc. A toxina da tosse convulsa, por outro lado, inibe as subunidades alfa da Gi, que normalmente servem para diminuir os níveis de AMPc, promovendo assim indiretamente um aumento do AMPc que ativa a PKA e actua sobre o GPR113. O BAY 60-6583 actua através dos receptores A2B da adenosina para aumentar os níveis de AMPc, o que, tal como os outros agentes que aumentam o AMPc, leva à ativação da PKA e à subsequente fosforilação do GPR113. Por último, os ionóforos de cálcio, como a ionomicina e o A23187, aumentam os níveis de cálcio intracelular, conduzindo à ativação de cinases dependentes do cálcio que também podem ter como alvo e fosforilar o GPR113.