Gm889 Ativadores

Os Activadores Gm889 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Lithium CAS 7439-93-2 e A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores da proteína 1 de membrana de passagem única rica em leucina (Lsmem1) interagem com as vias de sinalização para facilitar a ativação da proteína. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, e o isoproterenol, como agonista beta-adrenérgico, podem aumentar a via da PKA dependente de AMPc, influenciando assim possivelmente a atividade da Lsmem1 através de mecanismos dependentes da fosforilação. Do mesmo modo, o PMA, como ativador da PKC, pode aumentar o estado de fosforilação da Lsmem1 ou das suas proteínas associadas, amplificando assim a sua capacidade de sinalização. A isonomicina e o A23187, que aumentam os níveis de cálcio intracelular, podem ativar proteínas de sinalização dependentes do cálcio que podem interagir com a Lsmem1 ou modificar a sua atividade. Níveis elevados de cálcio conduzem frequentemente à ativação de cinases dependentes da calmodulina, que podem subsequentemente influenciar a função de Lsmem1.

Produtos químicos como o EGF e a genisteína podem afetar a Lsmem1 modulando as vias relacionadas com a tirosina quinase. O EGF, ao ligar-se ao seu recetor, desencadeia a via MAPK/ERK, conhecida pelo seu papel na regulação de uma vasta gama de proteínas, incluindo as proteínas que contêm LRR, como a Lsmem1. A genisteína, ao inibir as tirosina-cinases, poderia alterar o panorama da fosforilação, aumentando potencialmente a atividade da Lsmem1 através de mecanismos indirectos. O cloreto de lítio, ao inibir a GSK-3, e o LY294002, como inibidor da PI3K, podem causar alterações nos estados de fosforilação das proteínas e das vias de sinalização que podem ter um impacto indireto na atividade da Lsmem1. A inibição da GSK-3 leva à estabilização de proteínas na via de sinalização Wnt, enquanto a inibição da PI3K afecta a via AKT, ambas centrais para a homeostase celular e que podem influenciar o papel da Lsmem1 na célula. A ação do SNAP, que liberta NO para aumentar os níveis de GMPc, e do ácido okadaico, que inibe as proteínas fosfatases, exemplifica como a alteração do equilíbrio da fosforilação na célula pode levar à modulação da atividade proteica. Estes inibidores podem aumentar o estado de fosforilação de numerosas proteínas, incluindo potencialmente a Lsmem1. O papel do U73122 na redução de moléculas de sinalização como o IP3 e o DAG também pode modular a função da Lsmem1, alterando a atividade de proteínas de sinalização que dependem de segundos mensageiros derivados de lípidos.