Gm711 Ativadores

Os activadores comuns do Gm711 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o fragmento de hormona paratiroide (1-34) CAS 52232-67-4, o IBMX CAS 28822-58-4 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

Os activadores do domínio serina/treonina quinase-like contendo 1 englobam uma variedade de compostos que influenciam as vias de sinalização celular, levando ao aumento da atividade de Stkld1. Estes activadores actuam através de diferentes mecanismos, envolvendo principalmente alterações no estado de fosforilação do Stkld1 ou a modulação das actividades das cinases a montante. Por exemplo, compostos como a forskolina e o rolipram visam a via dependente do AMPc, com a forskolina a estimular diretamente a adenilato ciclase e o rolipram a inibir a PDE4. Isto resulta em níveis elevados de AMPc e na subsequente ativação da PKA, uma quinase que fosforila um espetro de proteínas, incluindo a Stkld1. Do mesmo modo, o fragmento de PTH (1-34) actua no recetor PTH1R para aumentar a atividade do AMPc e da PKA, o que também leva à fosforilação e ativação da Stkld1.

Além disso, a ativação de JNK pela anisomicina pode fosforilar serina/treonina cinases, aumentando a atividade de Stkld1. Quando são utilizados inibidores como o SB 203580 e o U0126, estes podem redirecionar a sinalização intracelular inibindo vias MAPK concorrentes ou MEK1/2, respetivamente, aumentando potencialmente a atividade de Stkld1 devido à natureza interligada das redes de sinalização. A atividade da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) é modulada pelo LY294002, alterando o equilíbrio da atividade da quinase e favorecendo potencialmente a ativação da Stkld1. A utilização de inibidores da fosfatase, como o ácido ocadaico e a calicilina A, leva a um aumento do estado global de fosforilação das proteínas celulares, incluindo as serina/treonina quinases, o que pode resultar no aumento da atividade da quinase Stkld1 devido à redução das taxas de desfosforilação.