GLIPR1L2 アクチベーター

一般的なGLIPR1L2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

GLIPR1L2の化学的活性化剤は、様々な生化学的経路を通じてその機能を調節する上で重要な役割を果たす。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはGLIPR1L2をリン酸化してその活性を高めることが知られている。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、その後GLIPR1L2をリン酸化し活性化することができる。さらに、フォルボールエステルであるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子である。活性化されると、PKCはGLIPR1L2を含む複数の基質をリン酸化し、そのコンフォメーションと機能を変化させる可能性がある。

このテーマを続けると、タンパク質リン酸化酵素の阻害剤であるカリンクリンAと岡田酸は、細胞内タンパク質のリン酸化状態を増加させる。この持続的なリン酸化により、GLIPR1L2の活性化が維持される。さらに、上皮成長因子（EGF）は、GLIPR1L2をリン酸化することができるプロテインキナーゼのカスケードを含むMAPK/ERK経路を引き起こし、それによってGLIPR1L2は成長因子シグナル伝達に組み込まれる。SERCAポンプを阻害することでカルシウムの恒常性を乱すタプシガルギンも、細胞質カルシウムの上昇を通じてGLIPR1L2のリン酸化と活性化に寄与する。ストレス応答活性化因子であるアニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）の活性化を促し、SAPKはGLIPR1L2をリン酸化し、細胞防御機構に結びつける。W-7とシクロスポリンAは、それぞれカルモジュリンとカルシニューリンを阻害することにより、GLIPR1L2の間接的な活性化につながる脱リン酸化を防ぐことができる。ビシンドリルマレイミドIは、主にPKC阻害剤であるが、GLIPR1L2をリン酸化する他のキナーゼを間接的に活性化する可能性があり、H-89はPKA阻害剤として、GLIPR1L2をリン酸化し活性化するキナーゼを活性化する代償的な細胞経路を呼び起こすことができる。