GATC Activadores

Los activadores GATC comunes incluyen, pero no se limitan a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 y Calyculin A CAS 101932-71-2.

Los activadores químicos del GATC pueden operar a través de diversos mecanismos celulares para aumentar su actividad. El forbol 12-miristato 13-acetato, por ejemplo, activa la proteína cinasa C (PKC), que puede fosforilar la GATC, lo que conduce a su activación dentro de las vías de transducción de señales. Del mismo modo, la forskolina eleva los niveles intracelulares de AMPc, activando posteriormente la PKA, otra cinasa que puede fosforilar la GATC y potenciar su actividad. La ionomicina actúa aumentando las concentraciones de calcio intracelular, lo que activa las quinasas dependientes de la calmodulina, que a su vez se dirigen a proteínas como la GATC para su fosforilación y activación. Elapsigargina contribuye a la activación de la GATC inhibiendo la bomba SERCA, lo que provoca un aumento de los niveles de calcio citosólico, facilitando indirectamente la activación de la GATC a través de la fosforilación por las quinasas que responden al calcio.

Siguiendo con la exploración de activadores químicos, la caliculina A y el ácido ocadaico inhiben las proteínas fosfatasas 1 y 2A. Esta inhibición conduce a niveles sostenidos de fosforilación en la célula, manteniendo así el GATC en un estado activado. La anisomicina activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, que pueden dirigirse y fosforilar el GATC como parte de la respuesta al estrés celular. El factor de crecimiento epidérmico (EGF) inicia una cascada a través de su receptor que activa la vía MAPK/ERK; esta vía incluye quinasas capaces de fosforilar la GATC, lo que provoca su activación. La bisindolilmaleimida I, aunque es un inhibidor de la PKC, puede provocar la activación compensatoria de la GATC a través de quinasas alternativas cuando se inhibe la PKC. El H-89, un inhibidor de la PKA, puede inducir de forma similar la activación del GATC a través de otras vías de señalización que compensan la inhibición de la PKA. W-7, al inhibir la calmodulina, impide los procesos de desfosforilación, lo que puede conducir a un aumento de la fosforilación y activación de GATC. Por último, la ciclosporina A inhibe la calcineurina y puede dar lugar a la activación indirecta de la GATC al impedir la desfosforilación que, de otro modo, desactivaría la GATC.