GAGE12B アクチベーター

一般的なGAGE12B活性化物質としては、フッ化ナトリウムCAS 7681-49-4、インスリンCAS 11061-68-0、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1が挙げられるが、これらに限定されない。

GAGE12Bの化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達機構を介してその活性化を開始することができる。フッ化ナトリウムはセリン/スレオニンホスファターゼの活性を阻害することによりその効果を発揮し、細胞内のリン酸化状態を亢進させる。このリン酸化タンパク質の増加は、GAGE12BまたはGAGE12Bと直接相互作用するタンパク質が関与していると考えられ、最終的にGAGE12Bの活性化につながる。同様に、ホスファターゼ阻害剤であるカリクリンAとオカダ酸は、細胞内のタンパク質のリン酸化レベルを高める。この作用は、脱リン酸化率の低下によるGAGE12Bの活性化につながり、GAGE12Bを活性状態に維持する。もう一つの化学物質であるフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAの活性化はGAGE12Bのリン酸化につながり、GAGE12Bを活性化する。cAMPの類似物質であるジブチリル-cAMPも、PKAを活性化することで同様に作用し、GAGE12Bをリン酸化して活性化する。

一方、上皮成長因子（EGF）はその受容体EGFRに結合し、キナーゼの活性化を含む下流シグナル伝達のカスケードを引き起こす。これらのキナーゼは、GAGE12BまたはGAGE12Bと密接に関連するタンパク質を直接リン酸化し、その活性化につながる。インスリンは、インスリン受容体に結合し、PI3K/Akt経路を介した一連のリン酸化事象を引き起こし、GAGE12Bの活性化に至るという並行経路をたどる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、このキナーゼはGAGE12Bまたはその関連タンパク質をリン酸化し、タンパク質を活性化する。イオノマイシンとA-23187はともに、細胞内カルシウムレベルを上昇させることによって作用し、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼの活性化を誘発する。これらのキナーゼはGAGE12Bをリン酸化し活性化することができる。最後に、アニソマイシンと過酸化水素は、それぞれストレス活性化プロテインキナーゼと酸化還元シグナル伝達経路の活性化を引き起こす。これらの経路を通じて、GAGE12Bのリン酸化とそれに続く活性化を導くことができ、GAGE12Bが制御される多様なメカニズムが浮き彫りになった。