GAGE12B Ativadores

Os activadores comuns do GAGE12B incluem, entre outros, o fluoreto de sódio CAS 7681-49-4, a insulina CAS 11061-68-0, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9 e a isonomia CAS 56092-82-1.

Os activadores químicos do GAGE12B podem iniciar a sua ativação através de vários mecanismos de sinalização intracelular. O fluoreto de sódio exerce o seu efeito impedindo a atividade das serina/treonina fosfatases, o que leva a um aumento do estado de fosforilação na célula. Este aumento das fosfoproteínas pode envolver o GAGE12B ou proteínas que interagem diretamente com ele, resultando, em última análise, na sua ativação. Do mesmo modo, a calicilina A e o ácido ocadaico, ambos inibidores da fosfatase, aumentam os níveis de fosforilação das proteínas na célula. Esta ação pode levar à ativação do GAGE12B devido a uma taxa de desfosforilação reduzida, mantendo o GAGE12B num estado ativo. Outra substância química, a forskolina, aumenta os níveis de AMPc intracelular, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A ativação da PKA pode levar à fosforilação do GAGE12B, activando-o assim. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, funciona de forma semelhante, activando a PKA, que pode então fosforilar e ativar o GAGE12B.

Por outro lado, o fator de crescimento epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor EGFR, desencadeando uma cascata de sinalização a jusante que inclui a ativação de cinases. Estas cinases podem fosforilar diretamente o GAGE12B ou proteínas intimamente associadas a ele, levando à sua ativação. A insulina segue uma via paralela, em que se liga ao recetor de insulina e desencadeia uma série de eventos de fosforilação através da via PI3K/Akt, que podem culminar na ativação do GAGE12B. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), e esta quinase pode fosforilar o GAGE12B ou as suas proteínas associadas, activando a proteína. A ionomicina e o A-23187 actuam aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que desencadeia a ativação de proteínas cinases dependentes de cálcio/calmodulina. Estas cinases são capazes de fosforilar e ativar o GAGE12B. Por último, a anisomicina e o peróxido de hidrogénio desencadeiam a ativação de proteínas quinases activadas pelo stress e de vias de sinalização redox, respetivamente. Através destas vias, podem levar à fosforilação e subsequente ativação do GAGE12B, realçando os diversos mecanismos através dos quais o GAGE12B pode ser regulado.