GADD 153 Ativadores

Os activadores comuns do GADD 153 incluem, entre outros, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a brefeldina A CAS 20350-15-6, o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1 e o óxido de arsénio(III) CAS 1327-53-3.

Os activadores da GADD153 são um grupo de diversos compostos químicos conhecidos por induzir a ativação da GADD153 (proteína 153 indutível por paragem do crescimento e danos no ADN), também conhecida como CHOP (proteína homóloga C/EBP). A GADD153 é um fator de transcrição que faz parte do sistema de resposta ao stress da célula, particularmente a resposta ao stress do retículo endoplasmático (ER), e está envolvida na regulação da apoptose, ou morte celular programada. A ativação do GADD153 está geralmente associada a condições de stress celular grave, em que funciona para interromper a progressão do ciclo celular e iniciar a apoptose. Os activadores químicos do GADD153 são essencialmente agentes indutores de stress que podem desencadear esta resposta celular.

Estes activadores abrangem uma vasta gama de classes químicas e podem criar stress celular através de vários mecanismos. Por exemplo, alguns compostos causam stress oxidativo, como o peróxido de hidrogénio (H2O2) e o trióxido de arsénio, aumentando os níveis de espécies reactivas de oxigénio na célula. Outros activadores, como a tunicamicina e o ditiotreitol (DTT), têm como alvo o retículo endoplasmático, inibindo a glicosilação ligada à N e interferindo com a formação de ligações dissulfureto, respetivamente, levando a uma acumulação de proteínas mal dobradas e ao stress do RE. Agentes como a cisplatina e o etoposido induzem danos no ADN, que também podem ativar o GADD153. Além disso, a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio no ER, levando ao stress do ER e à ativação do GADD153. Apesar da diversidade das suas estruturas e mecanismos de ação, o que une estes compostos é a sua capacidade de induzir o stress celular e ativar a via de resposta ao stress GADD153.