FHL1阻害剤

一般的なFHL1阻害剤としては、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、SB 203580 CAS 152121-47-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、SP600125 CAS 129-56-6およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

FHL1の化学的阻害剤は、FHL1が相互作用することが知られている様々なシグナル伝達経路を通して阻害効果を発揮することができる。Y-27632は、細胞骨格ダイナミクスに関与するRho関連タンパク質キナーゼROCK1を標的とする。ROCK1を阻害することで、Y-27632はFHL1が細胞骨格に及ぼす制御作用を低下させ、FHL1の機能阻害につながる。同様に、p38 MAPKを阻害するSB203580は、FHL1が関与するストレス応答シグナル伝達経路を破壊し、それによってタンパク質の機能を阻害することができる。PD98059は、ERKの上流に位置するMEKを標的とすることで、FHL1が関与するERK経路のシグナル伝達を阻害し、機能阻害に導くことができる。SP600125は、JNKを阻害することにより、FHL1が関与するアポトーシスのシグナル伝達過程を阻害することができる。LY294002とWortmanninはともに、FHL1が関与しうるシグナル伝達経路であるPI3K/Akt経路の一部であるPI3Kを阻害するため、これらの経路におけるタンパク質の機能を阻害する。

さらに、GW5074はMAPK/ERK経路の一部であるc-Rafキナーゼを阻害し、そうすることでFHL1が関与するシグナル伝達カスケードを破壊することができる。U0126はMEK1/2を標的とし、MAPK/ERK経路に対する阻害作用によりFHL1を阻害することができる。ラパマイシンはmTOR経路を阻害し、その結果、細胞成長と増殖シグナル伝達経路におけるFHL1の役割を阻害する可能性がある。PP2とダサチニブはSrcファミリーキナーゼを阻害し、ダサチニブはc-KITも標的とする。これらのキナーゼはインテグリンを介するシグナル伝達やFHL1が関与する他のシグナル伝達経路の一部であり、タンパク質の機能阻害につながる。最後に、GSK2334470は、FHL1が相互作用することが知られているPI3K/Akt経路のPDK1を阻害するため、この経路におけるFHL1の活性を阻害する可能性がある。これらの阻害剤はそれぞれ、FHL1が関与することが知られている細胞内シグナル伝達経路の一部である特定の酵素またはキナーゼを標的としており、その結果、発現レベルに影響を与えることなくタンパク質の機能阻害をもたらす。