FBXW10 抑制因子

常见的FBXW10抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、硼替佐米CAS 179 324-69-7、乳清霉素（Lactacystin）CAS 133343-34-7、环氧霉素（Epoxomicin）CAS 134381-21-8和锂（Lithium）CAS 7439-93-2。

FBXW10 抑制剂包括一系列化学物质，它们通过靶向泛素-蛋白酶体系统（UPS）的不同元素和相关的细胞信号通路，间接影响 FBXW10 的活性。蛋白酶体抑制剂（如 MG132、硼替佐米、Lactacystin、Velcade、Epoxomicin 和 Withaferin A）通过直接抑制蛋白酶体降解泛素化蛋白质的能力来发挥作用。这将导致被 FBXW10 标记为降解的蛋白质堆积，从而有效降低这些底物的周转率，削弱 FBXW10 在细胞过程中的功能影响。

其他抑制剂作用于 UPS 或相关途径的各种上游成分。例如，MLN4924 会破坏 SCF 复合物中对 cullin 蛋白激活至关重要的 neddylation 过程，从而可能降低 FBXW10 的泛素化活性。PYR-41以泛素活化酶E1为靶标，而E1是泛素与底物连接的第一步，因此会降低整体泛素化，包括由FBXW10介导的泛素化。氯化锂和 Nutlin-3 等化合物以间接调节 FBXW10 等 E3 泛素连接酶活性的信号通路为目标。氯化锂能抑制 GSK-3β，这种激酶能改变 FBXW10 底物的磷酸化状态，并影响 SCF 复合物对它们的识别和泛素化。Nutlin-3 通过抑制 MDM2 来稳定 p53，这可能会导致编码 FBXW10 或其底物的基因表达发生改变，从而影响 FBXW10 在细胞中的功能作用。最后，氯喹和 ALLN 等抑制剂分别通过提高溶酶体 pH 值和抑制钙蛋白酶等其他蛋白酶来影响细胞降解机制。这些作用可导致 FBXW10 底物的降解减少，从而再次间接影响 FBXW10 的活性。