FAPP1 Ativadores

Os activadores comuns da FAPP1 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos da FAPP1 podem desencadear a atividade funcional da proteína através de vários mecanismos, envolvendo principalmente a modulação de cinases e fosfatases que fosforilam diretamente ou mantêm o estado de fosforilação da FAPP1. Sabe-se que o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa fortemente a proteína quinase C (PKC), que por sua vez pode fosforilar a FAPP1, levando à sua ativação. Trata-se de um mecanismo de ativação direta em que a substância química se liga e ativa a PKC, que por sua vez tem como alvo direto a FAPP1. Da mesma forma, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da proteína quinase A (PKA), que também pode fosforilar o FAPP1, promovendo assim a sua atividade. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar proteínas quinases dependentes do cálcio que podem fosforilar o FAPP1, sugerindo uma via de ativação mais complexa que envolve a sinalização do cálcio.

Além disso, o ácido okadaico, um conhecido inibidor de proteínas fosfatases como a PP1 e a PP2A, mantém o FAPP1 num estado ativo e fosforilado ao impedir a desfosforilação. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que são outro grupo de cinases que podem fosforilar o FAPP1, sugerindo um papel nas vias de resposta ao stress que conduzem à ativação do FAPP1. O papel essencial dos iões metálicos como cofactores para a atividade das quinases é realçado pela inclusão de cloreto de zinco e sulfato de magnésio, que podem atuar como cofactores para as quinases que fosforilam o FAPP1. O Cloreto de Cálcio fornece iões de cálcio que podem ativar as cinases dependentes do cálcio para fosforilar e ativar o FAPP1, indicando a importância dos iões de cálcio no processo de ativação. O Fluoreto de Sódio actua inibindo as serina/treonina fosfatases, levando à fosforilação e consequente ativação do FAPP1. Além disso, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, ativa a PKA, que por sua vez pode fosforilar o FAPP1, promovendo assim a sua ativação. A presença de 4-Phorbol, outro ativador da PKC, sugere um mecanismo de ação semelhante ao do PMA, levando à fosforilação e ativação do FAPP1. Por último, a Calicilina A, tal como o Ácido Okadaico, inibe as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, o que pode resultar na fosforilação e ativação sustentadas da FAPP1, indicando a importância da inibição da fosfatase na regulação da atividade da FAPP1. Cada uma destas substâncias químicas está envolvida numa via bioquímica ou celular específica que conduz à fosforilação ou à manutenção da fosforilação do FAPP1, culminando na sua ativação.