FAPP1 アクチベーター

一般的なFAPP1活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

FAPP1の化学的活性化因子は、主にFAPP1を直接リン酸化したり、リン酸化状態を維持したりするキナーゼやホスファターゼの調節に関与し、様々なメカニズムでタンパク質の機能活性を引き起こす。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を強力に活性化することが知られており、このPKCがFAPP1をリン酸化し、活性化につながる。これは、化学物質がPKCに結合して活性化し、そのPKCがFAPP1を直接標的とするという直接的な活性化メカニズムである。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながり、このPKAもFAPP1をリン酸化して活性化を促進する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、FAPP1をリン酸化するカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する可能性があり、カルシウムシグナル伝達を含むより複雑な活性化経路を示唆している。

さらに、PP1やPP2Aなどのタンパク質リン酸化酵素の阻害剤として知られるオカダ酸は、脱リン酸化を防ぐことにより、FAPP1をリン酸化された活性状態に維持する。アニソマイシンは、FAPP1をリン酸化しうるもう一つのキナーゼ群であるストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することから、FAPP1の活性化につながるストレス応答経路での役割が示唆される。FAPP1をリン酸化するキナーゼの補因子として作用しうる塩化亜鉛と硫酸マグネシウムが含まれていることで、キナーゼ活性の補因子としての金属イオンの重要な役割が強調されている。塩化カルシウムは、FAPP1をリン酸化し活性化するカルシウム依存性キナーゼを活性化できるカルシウムイオンを提供し、活性化プロセスにおけるカルシウムイオンの重要性を示している。フッ化ナトリウムは、セリン／スレオニンホスファターゼを阻害することにより作用し、FAPP1のリン酸化とその結果としての活性化につながる。さらに、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを活性化し、PKAはFAPP1をリン酸化し、活性化を促進する。PKCのもう一つの活性化因子である4-Phorbolの存在は、FAPP1のリン酸化と活性化につながるPMAと同様の作用機序を示唆している。最後に、カリクリンAはオカダ酸同様、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害し、FAPP1の持続的なリン酸化と活性化をもたらし、FAPP1活性の制御におけるリン酸化酵素阻害の重要性を示している。これらの化学物質はそれぞれ、FAPP1のリン酸化あるいはリン酸化の維持につながる特定の生化学的あるいは細胞内経路に関与し、最終的にその活性化をもたらす。