FANCB 的化学抑制剂通过干扰它所促进的细胞过程(主要是 DNA 损伤的修复)来发挥作用。丝裂霉素 C、顺铂和二环氧丁烷都会导致 DNA 交联的形成,这对 DNA 修复机制来说是一个特别沉重的负担,而 FANCB 在其中发挥着关键作用。这些交联剂通过引入 FANCB 负责处理的病变,直接对范可尼贫血症(FA)通路构成挑战。当这些交联剂大量存在时,FANCB 的功能就会受到抑制,因为它所支持的修复机制已超负荷运转。同样,依托泊苷和喜树碱也会加剧细胞内 DNA 断裂的数量。依托泊苷对 DNA 拓扑异构酶 II 复合物的稳定作用和喜树碱对拓扑异构酶 I 的抑制作用都会导致 DNA 断裂的增加。FANCB 是修复这种损伤的复杂网络的一部分,当 DNA 损伤的数量超过 FA 途径的修复能力时,FANCB 的功能就会受到抑制。
Amsacrine 和 Teniposide 都是拓扑异构酶 II 抑制剂,它们会导致 DNA 断裂的高频率发生,从而使 FA 途径达到饱和,进而抑制 FANCB。FANCB 的功能受损是其负责修复的 DNA 损伤难以克服的结果。硼替佐米虽然不直接与 DNA 发生作用,但会破坏蛋白稳态,影响 FANCB 发挥最佳功能所不可或缺的细胞环境。通过扰乱蛋白质周转的平衡,硼替佐米可间接抑制 FANCB 蛋白在 DNA 修复中的作用。PARP抑制剂(如Veliparib、Olaparib、Talazoparib和Rucaparib)会阻止单链断裂的修复,从而扩大DNA损伤。DNA 损伤的升级会导致更复杂的双链断裂,从而挑战 FA 通路的修复能力。FANCB 的功能性抑制是由于这些 PARP 抑制剂增加了修复需求,从而使 FA 途径的有限资源和修复机制不堪重负。
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产品名称 | CAS # | 产品编号 | 数量 | 价格 | 应用 | 排名 |
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Mitomycin C | 50-07-7 | sc-3514A sc-3514 sc-3514B | 2 mg 5 mg 10 mg | $65.00 $99.00 $140.00 | 85 | |
丝裂霉素C形成DNA交联,从而抑制DNA复制和细胞分裂。由于FANCB通过FA途径参与DNA修复,丝裂霉素C等交联剂通过破坏其促进的修复机制来抑制FANCB的功能。 | ||||||
Cisplatin | 15663-27-1 | sc-200896 sc-200896A | 100 mg 500 mg | $76.00 $216.00 | 101 | |
顺铂诱导DNA交联,FANCB负责修复。过多的交联会使FANCB的修复能力饱和,导致FA通路不堪重负,从而抑制其功能。 | ||||||
Etoposide (VP-16) | 33419-42-0 | sc-3512B sc-3512 sc-3512A | 10 mg 100 mg 500 mg | $32.00 $170.00 $385.00 | 63 | |
依托泊苷能稳定 DNA 拓扑异构酶 II 复合物,导致 DNA 断裂。FANCB 在 DNA 修复中的作用表明,DNA 损伤的增加会压垮 FA 通路,并通过过量的底物抑制 FANCB 的功能。 | ||||||
Camptothecin | 7689-03-4 | sc-200871 sc-200871A sc-200871B | 50 mg 250 mg 100 mg | $57.00 $182.00 $92.00 | 21 | |
喜树碱抑制DNA拓扑异构酶I,导致DNA断裂。过度的DNA损伤会使FANCB在FA通路中的修复活性饱和,由于DNA损伤过多,导致其功能受到抑制。 | ||||||
Amsacrine hydrochloride | 54301-15-4 | sc-214540 | 10 mg | $232.00 | ||
氨沙克林插入DNA并抑制拓扑异构酶II,导致DNA断裂。DNA断裂的增加可能会使FANCB的修复功能超载,直接抑制其在FA通路中的作用。 | ||||||
Teniposide | 29767-20-2 | sc-204910 sc-204910A | 25 mg 100 mg | $72.00 $230.00 | 6 | |
替尼泊甙是一种拓扑异构酶 II 抑制剂,可增加 DNA 断裂。由于 FANCB 参与 DNA 修复过程,大量的 DNA 损伤会提供比 FA 途径所能有效修复的更多损伤,从而在功能上抑制 FANCB。 | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
蛋白酶体抑制剂硼替佐米会导致受损蛋白质的积累,并可能通过破坏蛋白质稳态和细胞稳态来间接抑制FANCB,从而影响FANCB所处的细胞环境。 | ||||||
Veliparib | 912444-00-9 | sc-394457A sc-394457 sc-394457B | 5 mg 10 mg 50 mg | $178.00 $270.00 $712.00 | 3 | |
Veliparib是一种PARP抑制剂,可导致单链断裂持续存在,从而破坏复制叉并使其成为双链断裂,这可能会使包括FANCB在内的DNA修复机制饱和,导致其功能受到抑制。 | ||||||
Olaparib | 763113-22-0 | sc-302017 sc-302017A sc-302017B | 250 mg 500 mg 1 g | $206.00 $299.00 $485.00 | 10 | |
另一种 PARP 抑制剂奥拉帕利(Olaparib)也会阻止单链断裂的修复,从而导致 DNA 损伤负荷增加,通过有效增加 FA 途径修复的病变数量间接抑制 FANCB。 | ||||||
Talazoparib | 1207456-01-6 | sc-507440 | 10 mg | $795.00 | ||
Talazoparib 是一种强效 PARP 抑制剂,可捕获 PARP-DNA 复合物,导致 DNA 损伤增加。这可以通过扩大超出 FA 复合物修复能力的 DNA 损伤数量来间接抑制 FANCB。 |