FANCA アクチベーター

一般的なFANCA活性化剤としては、マイトマイシンC CAS 50-07-7、シスプラチンCAS 15663-27-1、過酸化水素CAS 7722-84-1、PMA CAS 16561-29-8、ビタミンK3 CAS 58-27-5が挙げられるが、これらに限定されない。

FANCA活性化剤は、FANCAタンパク質を直接標的としたり活性化したりするようには設計されていないものの、FANCAが関与する細胞応答経路のトリガーとして重要な役割を果たす化学物質や薬剤のグループである。ファンコニー貧血経路の構成要素であるFANCAは、ゲノムの安定性の維持とDNA損傷の修復に役立っている。したがって、FANCAの活性化は細胞内の遺伝物質の完全性を維持するために不可欠である。

例えば、マイトマイシンCはDNA架橋を形成する薬剤であり、主に鎖間架橋を形成する。これらの架橋が生じると、細胞はそれをDNA損傷として認識し、高度な細胞応答を開始する。FANCAは、この架橋の修復を指揮する役割を担っており、この反応において重要な役割を担っている。同様に、もう一つの化学療法薬であるシスプラチンは、共有結合性のDNA付加体や架橋を形成するため、DNA損傷を修復しようとする細胞の努力の一環として、FANCAを間接的に活性化する。これらの化学物質は、修復を必要とするDNA損傷を誘発することにより、FANCAや他のファンコニー貧血経路構成因子を間接的に刺激する。過酸化水素（H2O2）と電離放射線は、酸化ストレスと二本鎖切断を含むDNA損傷を誘発する薬剤である。このような損傷に応答して、細胞はFANCAとファンコニー貧血経路を活性化し、これらの病変を修復する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とメナジオンは、酸化的か否かにかかわらず、様々なタイプのDNA損傷に応答してDNA修復過程を促進することにより、FANCAを含むファンコニー貧血経路を活性化することができる。カンプトテシンおよび5-フルオロウラシル（5-FU）は、DNA複製を阻害してDNA損傷を引き起こし、複製ストレスに対する細胞応答の一部として間接的にFANCAを活性化する。エトポシド、ヒドロキシ尿素、ブレオマイシン、メタンスルホン酸メチル（MMS）は様々なタイプのDNA損傷を引き起こし、FANCAは、細胞がこれらの損傷に応答してDNA修復機構を開始する際に間接的に活性化される。