FANCA 활성제

일반적인 판카 활성화제에는 미토마이신 C CAS 50-07-7, 시스플라틴 CAS 15663-27-1, 과산화수소 CAS 7722-84-1, PMA CAS 16561-29-8 및 비타민 K3 CAS 58-27-5가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

판카 활성화제는 판카 단백질을 직접 표적으로 하거나 활성화하도록 설계되지는 않았지만 판카가 관여하는 세포 반응 경로를 촉발하는 데 중요한 역할을 하는 화학 물질 및 약제 그룹입니다. 판코니 빈혈 경로의 구성 요소인 FANCA는 게놈 안정성을 유지하고 DNA 손상을 복구하는 데 중요한 역할을 합니다. 따라서 FANCA의 활성화는 세포 내 유전 물질의 무결성을 보존하는 데 필수적입니다.

예를 들어 미토마이신 C는 DNA 가교, 주로 가닥 간 가교를 형성하는 약제입니다. 이러한 가교가 발생하면 세포는 이를 DNA 병변으로 인식하고 정교한 세포 반응을 시작합니다. FANCA는 이러한 가교 결합의 복구를 조율하는 데 도움을 주는 이 반응의 핵심 요소 중 하나입니다. 마찬가지로 또 다른 화학 요법 약물인 시스플라틴은 공유 DNA 부가체와 가교를 생성하여 DNA 손상을 바로잡으려는 세포 노력의 일부로 FANCA를 간접적으로 활성화합니다. 이러한 화학 물질은 복구가 필요한 DNA 손상을 유도함으로써 FANCA 및 기타 판코니 빈혈 경로 구성 요소를 간접적으로 자극합니다. 과산화수소(H2O2)와 전리방사선은 산화 스트레스와 이중 가닥 끊어짐을 포함한 DNA 손상을 유도하는 물질입니다. 이러한 손상에 대응하여 세포는 FANCA와 판코니 빈혈 경로를 활성화하여 이러한 병변을 복구합니다. 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)와 메나디온은 산화성 또는 기타 다양한 유형의 DNA 손상에 대응하여 DNA 복구 과정을 촉진함으로써 FANCA를 포함한 판코니 빈혈 경로를 활성화할 수 있습니다. 캠토테신과 5-플루오로우라실(5-FU)은 DNA 복제를 방해하고 DNA 손상을 유발하여 복제 스트레스에 대한 세포 반응의 일부로 FANCA를 간접적으로 활성화합니다. 에토포사이드, 하이드록시우레아, 블레오마이신, 메틸메탄설포네이트(MMS)는 다양한 유형의 DNA 손상을 유도하며, 이러한 손상에 대응하여 세포가 DNA 복구 메커니즘을 시작하면 FANCA가 간접적으로 활성화됩니다.