FAM177A1 Attivatori

Gli attivatori FAM177A1 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, lo zinco CAS 7440-66-6 e il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9.

I meccanismi di attivazione biochimica di FAM177A1 ruotano intorno alla modulazione del suo stato di fosforilazione, un processo di regolazione comune nella segnalazione cellulare. Alcune piccole molecole esercitano la loro influenza aumentando le concentrazioni intracellulari di secondi messaggeri come cAMP e cGMP. Questi secondi messaggeri attivano specifiche protein chinasi come PKA e PKG, rispettivamente, che a loro volta possono fosforilare e attivare FAM177A1. Ad esempio, l'aumento del cAMP attraverso la stimolazione diretta dell'adenilil ciclasi, l'inibizione della degradazione del cAMP o l'attivazione dei recettori beta-adrenergici possono portare a un aumento dell'attività della PKA. Una volta attivata, la PKA è in grado di fosforilare una miriade di proteine, tra cui FAM177A1, con conseguente aumento della sua attività funzionale. Allo stesso modo, l'aumento dei livelli di cGMP, sia attraverso la stimolazione della guanililciclasi che attraverso l'inibizione della sua degradazione, attiva la PKG, che può anche indirizzare FAM177A1 per la fosforilazione, aumentandone così l'attività.

Altri attivatori di FAM177A1 agiscono modulando l'attività di diverse chinasi o influenzando le concentrazioni intracellulari di ioni. Ad esempio, l'attivazione della PKC attraverso il mimetismo del diacilglicerolo endogeno porta a un'alterazione dei modelli di fosforilazione delle proteine che possono includere bersagli come FAM177A1. La modulazione dei livelli di calcio intracellulare, tramite ionofori o secondi messaggeri, può attivare le chinasi calcio-dipendenti, potenzialmente portando alla fosforilazione e alla successiva attivazione di FAM177A1. Inoltre, l'apporto di ATP è essenziale per l'attività delle chinasi, in quanto serve come donatore di fosfati nelle reazioni di fosforilazione. Anche l'inibizione delle fosfatasi proteiche, che altrimenti de-fosforilerebbero le proteine, contribuisce all'attivazione sostenuta di FAM177A1. Impedendo la rimozione dei gruppi fosfato, questi inibitori possono prolungare lo stato attivo di FAM177A1, consentendogli di esercitare le sue funzioni per periodi prolungati.