FAM135A Ativadores

Os activadores comuns do FAM135A incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Insulina CAS 11061-68-0 e Peróxido de Hidrogénio CAS 7722-84-1.

Os activadores químicos da FAM135A incluem uma variedade de compostos que influenciam diferentes vias de sinalização que conduzem à ativação desta proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que, por sua vez, pode fosforilar a FAM135A, activando-a assim. O aumento dos níveis de AMPc pela forskolina leva à ativação da PKA, outra quinase capaz de visar e ativar a FAM135A através da fosforilação. Do mesmo modo, a isonomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa cinases dependentes do cálcio que também podem fosforilar e, assim, ativar a FAM135A. A ativação do recetor EGF pelo Fator de Crescimento Epidérmico inicia a cascata de sinalização MAPK/ERK, que é capaz de fosforilar a FAM135A, levando à sua ativação. A insulina, ao ativar a via PI3K/AKT, também pode provocar a fosforilação e a ativação da FAM135A. Além disso, o peróxido de hidrogénio funciona como uma molécula de sinalização em reacções redox e pode ativar cinases que visam e fosforilam a FAM135A, levando à sua ativação.

Continuando com os mecanismos de ativação, a anisomicina, que ativa as vias MAPK activadas pelo stress, como a JNK e a p38, pode fosforilar a FAM135A, promovendo a sua ativação. O dibutiril-cAMP, um análogo do cAMP, ativa de forma semelhante a PKA, que depois fosforila e ativa a FAM135A. O ácido okadaico, um inibidor da fosfatase, ativa indiretamente a FAM135A ao impedir a sua desfosforilação, mantendo assim a FAM135A num estado ativo. A bisindolilmaleimida I, em condições específicas, pode ter um efeito de ativação paradoxal na PKC, levando à fosforilação e ativação da FAM135A. O dador de óxido nítrico, S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP), pode ativar a guanilato ciclase solúvel e a subsequente ativação da PKG, que pode fosforilar e ativar a FAM135A. Por último, a calicilina A, também um inibidor da fosfatase, assegura que a FAM135A permanece fosforilada e ativa, inibindo as enzimas que, de outro modo, a desfosforilariam e desactivariam. Cada uma destas substâncias químicas interage com cinases ou vias de sinalização específicas que, em última análise, conduzem à ativação funcional da FAM135A.