FAM127B Inibidores

Os inibidores comuns do FAM127B incluem, entre outros, o Palbociclib CAS 571190-30-2, o Ribociclib CAS 1211441-98-3, o Abemaciclib CAS 1231929-97-7, o Dinaciclib CAS 779353-01-4 e o Flavopiridol CAS 146426-40-6.

Os inibidores químicos do FAM127B funcionam principalmente através da interrupção da regulação do ciclo celular, visando as cinases dependentes da ciclina (CDK), que são enzimas essenciais na progressão do ciclo celular. O palbociclib, o ribociclib e o abemaciclib inibem especificamente a CDK4/6. Esta inibição resulta na redução da fosforilação da proteína do retinoblastoma (Rb), uma proteína chave que controla a transição do ciclo celular da fase G1 para a fase S. Consequentemente, as células são incapazes de progredir no ciclo celular, o que pára efetivamente a proliferação. Ao impedir a fosforilação e subsequente inativação da Rb, estes inibidores mantêm a célula num estado de paragem do ciclo celular, impedindo diretamente os processos em que a FAM127B está envolvida.

Outros compostos, como o dinaciclib, o flavopiridol, o milciclib, o SNS-032, o PHA-793887, o AT7519, o RGB-286638, o PF-477736, o R547, o AZD5438, o SCH727965, o BMS-265246 e o seliciclib, apresentam perfis inibitórios da CDK mais alargados. Estes inibidores têm como alvo várias CDK para além da CDK4/6, incluindo a CDK1, a CDK2, a CDK5, a CDK7 e a CDK9. Por exemplo, o Dinaciclib e o Flavopiridol perturbam não só o controlo do ciclo celular, mas também a regulação da transcrição, inibindo as CDK que desempenham um papel na ativação da RNA polimerase II. A inibição destas CDK pode impedir o início da transcrição e, por conseguinte, a expressão de proteínas necessárias à progressão do ciclo celular e à divisão celular. A ação colectiva destes inibidores serve para perturbar o ciclo e a divisão normais das células, afectando diferentes pontos de controlo e fases do ciclo celular, impedindo assim o papel funcional do FAM127B na proliferação celular.