Etohi1 Ativadores

Os activadores comuns de Etohi1 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da Etohi1 desempenham um papel fundamental no seu estado de fosforilação e consequente ativação através de vias de sinalização distintas. A forskolina actua sobre a Etohi1 elevando os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila uma miríade de proteínas; por conseguinte, se a Etohi1 for um substrato para a PKA, isso conduziria à sua fosforilação e ativação. Do mesmo modo, o PMA actua através da ativação da proteína quinase C (PKC), que também visa a fosforilação de proteínas. Se a Etohi1 for reconhecida pela PKC, a ação do PMA resultaria na sua fosforilação. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas cinases dependentes do cálcio, que podem ter como alvo a fosforilação da Etohi1, se esta se enquadrar na sua especificidade de substrato.

Contribuem ainda para a regulação do estado de ativação da Etohi1 a calicilina A e o ácido ocadaico, que inibem as proteínas fosfatases, enzimas-chave responsáveis pela reversão da fosforilação. A sua ação inibidora manteria, portanto, a Etohi1 num estado fosforilado e ativo, se esta for tipicamente regulada por fosforilação. A anisomicina inicia o seu efeito activando as proteínas quinases activadas pelo stress, o que poderia levar à fosforilação da Etohi1 se esta fosse um alvo adequado. A insulina, através do seu recetor, pode ativar a via de sinalização PI3K/Akt, onde a quinase Akt tem o potencial de fosforilar a Etohi1, levando à sua ativação. De forma semelhante, a presença de peróxido de hidrogénio pode ativar cinases que podem fosforilar a Etohi1, enquanto o 1,2-Dioleoil-sn-glicerol (DAG) ativa diretamente isoformas específicas de PKC que podem ter como alvo a Etohi1 para fosforilação. A espermina, ao influenciar as cinases celulares, e o piritionato de zinco, ao ativar as vias de resposta ao stress, podem contribuir para o estado de fosforilação e ativação da Etohi1 se esta estiver dentro da sua gama de substratos.