Inhibiteurs DNA pol ε ss

Les inhibiteurs courants de l'ADN pol ε ss comprennent, sans s'y limiter, l'Aphidicoline CAS 38966-21-1, le Cisplatine CAS 15663-27-1, la 2'-Désoxy-2',2'-difluorocytidine CAS 95058-81-4, l'Hydroxyurée CAS 127-07-1 et la Caféine CAS 58-08-2.

Les inhibiteurs de simple brin de l'ADN polymérase ε (pol ε), appelés inhibiteurs ss de l'ADN pol ε, représentent une classe distincte et spécialisée de composés chimiques qui exercent leurs effets en s'engageant dans la machinerie complexe de la réplication de l'ADN. Dans le contexte de la réplication de l'ADN, l'ADN polymérase ε joue un rôle central en tant qu'enzyme principalement responsable de l'orchestration de la synthèse du brin principal, assurant la duplication haute fidélité du matériel génétique. La particularité des inhibiteurs de l'ADN pol ε ss réside dans leur interaction méticuleuse et sélective avec l'enzyme ADN polymérase ε. Ces inhibiteurs sont soigneusement conçus pour s'engager dans le site actif de l'enzyme, introduisant ainsi des perturbations dans sa fonction native. Ce faisant, ils créent une série d'obstacles qui entravent la progression de la synthèse de l'ADN le long de la matrice simple brin au cours de la réplication. Le mode opératoire des inhibiteurs de l'ADN pol ε ss implique leur liaison stratégique au site catalytique de l'enzyme ADN polymérase ε.

Cette interaction de liaison est orchestrée par un ajustement hautement spécifique entre la structure moléculaire de l'inhibiteur et les contours du site actif de l'enzyme. L'architecture chimique des inhibiteurs est finement réglée pour s'harmoniser avec la poche de liaison de l'enzyme, interférant ainsi avec la formation du complexe enzyme-substrat. Par conséquent, l'élongation du brin d'ADN naissant est entravée, ce qui entraîne une cascade d'effets qui réduisent l'efficacité de la réplication de l'ADN. Les ramifications de l'inhibition de l'ADN polymérase ε ne se limitent pas au seul domaine de la synthèse de l'ADN. L'introduction de ces inhibiteurs peut potentiellement provoquer un effet domino, déclenchant une série de réponses cellulaires qui vont au-delà de la simple réplication. La machinerie cellulaire, en réponse au processus de réplication compromis, peut initier des voies de réparation des dommages à l'ADN, des points de contrôle du cycle cellulaire et d'autres cascades de signalisation pour répondre aux perturbations causées par ces inhibiteurs.