DHDH Inhibitoren
Gängige DHDH Inhibitors sind unter underem Disulfiram CAS 97-77-8, Chlorpromazine CAS 50-53-3, Thioridazine CAS 50-52-2, Acetaminophen CAS 103-90-2 und Vitamin K3 CAS 58-27-5.
DHDH-Inhibitoren umfassen eine Reihe von Verbindungen, die die enzymatische Aktivität von DHDH über verschiedene biochemische und zelluläre Wege beeinflussen. Disulfiram kann durch Erhöhung der Acetaldehydkonzentration Addukte mit DHDH bilden und so die Dehydrogenasefunktion hemmen. In ähnlicher Weise können Chlorpromazin und Thioridazin den zellulären Redoxzustand stören, der für die katalytische Aktivität der DHDH entscheidend ist, was zu ihrer funktionellen Hemmung führt. Beim Metabolismus von Acetaminophen entstehen reaktive Zwischenprodukte, die Glutathion, ein entscheidendes Antioxidans zur Aufrechterhaltung des für die DHDH-Aktivität erforderlichen Redox-Gleichgewichts, erschöpfen können. Die Induktion von oxidativem Stress durch die ROS-Produktion von Menadion kann Proteine wie DHDH oxidativ modifizieren und so ihre Aktivität beeinträchtigen. MDMA verschärft diesen oxidativen Stress noch weiter und kann die enzymatische Funktion von DHDH beeinträchtigen, da auch sie empfindlich auf die zelluläre Redoxumgebung reagiert.
Die Hemmung der DHDH kann auch indirekt durch die Modulation der zellulären Bedingungen und Cofaktoren erreicht werden. Die chelatbildende Wirkung von Quercetin könnte die Verfügbarkeit essenzieller Metallionen einschränken, die möglicherweise für die Elektronenübertragungsprozesse von DHDH erforderlich sind. Der Redox-Zyklus von Methylenblau könnte die Redox-Reaktionen, an denen DHDH beteiligt ist, stören und somit ihre Aktivität hemmen. Allopurinol, das strukturell verschiedenen Dehydrogenase-Substraten ähnelt, könnte die Substratbindung der DHDH konkurrierend stören, was zu einer verminderten Aktivität führt. 3-Bromopyruvat kann als Alkylierungsmittel wirken, indem es Schlüsselreste im aktiven Zentrum der DHDH verändert und so ihre enzymatische Funktion blockiert. Omeprazol kann durch die Veränderung des intrazellulären pH-Werts die Aktivität von DHDH beeinträchtigen, da die optimale Enzymaktivität pH-abhängig ist. Schließlich könnte der Einfluss von Natriumvalproat auf den Acetylierungsstatus von Proteinen die Stabilität oder Funktion von DHDH beeinträchtigen, was schließlich zu ihrer Hemmung führt.
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
Disulfiram | 97-77-8 | sc-205654 sc-205654A | 50 g 100 g | $52.00 $87.00 | 7 | |
Disulfiram ist ein Aldehyddehydrogenase-Hemmer, der die Acetaldehydkonzentration erhöht, ein Produkt des Ethanolstoffwechsels. Erhöhte Acetaldehydkonzentrationen können Proteine durch Adduktbildung verändern und inaktivieren. DHDH, eine Dehydrogenase, kann durch reaktive Aldehyd-Zwischenprodukte, die mit dem Enzym Addukte bilden und so seine Aktivität hemmen könnten, einer ähnlichen Hemmung unterliegen. | ||||||
Chlorpromazine | 50-53-3 | sc-357313 sc-357313A | 5 g 25 g | $60.00 $108.00 | 21 | |
Chlorpromazin ist ein Dopaminantagonist, der auch verschiedene Enzyme hemmt. Es kann die Elektronentransportkette stören und zu einem veränderten zellulären Redoxzustand führen. Da DHDH für eine ordnungsgemäße enzymatische Funktion auf einen ausgeglichenen Redoxzustand angewiesen ist, kann eine Störung dieses Gleichgewichts indirekt die DHDH-Aktivität hemmen. | ||||||
Thioridazine | 50-52-2 | sc-473180 | 50 mg | $500.00 | ||
Thioridazin ist wie Chlorpromazin ein Dopaminantagonist mit enzymhemmenden Eigenschaften. Es verändert den Redoxzustand in den Zellen, was sich auf die DHDH-Funktion auswirken kann, da es empfindlich auf Veränderungen des NAD+/NADH-Verhältnisses reagiert, einer Schlüsselkomponente des Redoxzustands. | ||||||
Acetaminophen | 103-90-2 | sc-203425 sc-203425A sc-203425B | 5 g 100 g 500 g | $40.00 $60.00 $190.00 | 11 | |
Acetaminophen wird zu reaktiven Zwischenprodukten metabolisiert, die den Glutathionspiegel senken können. Da DHDH für seinen katalytischen Mechanismus eine bestimmte Redoxumgebung benötigt, kann ein Glutathionmangel zu oxidativem Stress führen, was wiederum eine indirekte Hemmung der DHDH-Aktivität zur Folge hat. | ||||||
Vitamin K3 | 58-27-5 | sc-205990B sc-205990 sc-205990A sc-205990C sc-205990D | 5 g 10 g 25 g 100 g 500 g | $25.00 $35.00 $46.00 $133.00 $446.00 | 3 | |
Menadion durchläuft einen Redoxzyklus und produziert reaktive Sauerstoffspezies (ROS), die Proteine und Lipide oxidieren können. Der erhöhte oxidative Stress kann Proteine wie DHDH beeinträchtigen, die an Redoxreaktionen beteiligt sind, und möglicherweise seine enzymatische Aktivität hemmen. | ||||||
Quercetin | 117-39-5 | sc-206089 sc-206089A sc-206089E sc-206089C sc-206089D sc-206089B | 100 mg 500 mg 100 g 250 g 1 kg 25 g | $11.00 $17.00 $108.00 $245.00 $918.00 $49.00 | 33 | |
Quercetin ist ein Flavonoid, das als Antioxidans wirkt, aber auch die Fähigkeit besitzt, Metallionen zu chelatisieren. Da DHDH ein Flavoprotein ist, das für einen ordnungsgemäßen Elektronentransfer auf Metallionen angewiesen sein kann, kann die Metallchelatbildung durch Quercetin möglicherweise seine Aktivität hemmen. | ||||||
Methylene blue | 61-73-4 | sc-215381B sc-215381 sc-215381A | 25 g 100 g 500 g | $42.00 $102.00 $322.00 | 3 | |
Methylenblau ist ein Redoxcycler, der Elektronen aufnehmen und abgeben kann, wodurch normale Redoxreaktionen in Zellen unterbrochen werden. Diese Unterbrechung kann die normale redoxabhängige Aktivität von DHDH beeinträchtigen und zu dessen Hemmung führen. | ||||||
Allopurinol | 315-30-0 | sc-207272 | 25 g | $128.00 | ||
Allopurinol ist ein Xanthinoxidase-Hemmer, der auch andere Dehydrogenasen beeinflussen kann, indem er die Strukturen ihrer Substrate nachahmt. Durch die Störung der normalen Substratinteraktion von DHDH könnte Allopurinol indirekt dessen Funktion hemmen. | ||||||
Omeprazole | 73590-58-6 | sc-202265 | 50 mg | $66.00 | 4 | |
Omeprazol ist ein Protonenpumpenhemmer, der den intrazellulären pH-Wert erhöhen kann. DHDH ist ein Enzym mit einem pH-abhängigen Aktivitätsprofil, das gehemmt werden könnte, wenn der intrazelluläre pH-Wert außerhalb seines optimalen Bereichs liegt. | ||||||
Valproic Acid | 99-66-1 | sc-213144 | 10 g | $85.00 | 9 | |
Natriumvalproat ist ein Histon-Deacetylase-Inhibitor, der die Genexpression und den Proteinacetylierungsstatus verändert. Da DHDH ein Protein ist, können Veränderungen in der Acetylierung seine Funktion oder Stabilität verändern, was zu einer indirekten Hemmung führt. | ||||||