DENND2C 抑制因子

Gö 6976 是一种蛋白激酶 C 抑制剂，它通过抑制经典的 PKC 异构体，可能会降低参与囊泡转运的底物的磷酸化，而 DENND2C 在囊泡转运中充当 Rab GTP 酶的 GEF（鸟嘌呤核苷酸交换因子），从而减少 DENND2C 介导的内细胞通路激活。

NSC 23766 通过阻断 Rac1 与对肌动蛋白组织至关重要的 GEFs 的相互作用来抑制 Rac1。由于DENND2C介导的Rab GTP酶活化在依赖于肌动蛋白细胞骨架的囊泡运动中发挥作用，NSC 23766可通过破坏肌动蛋白聚合间接削弱DENND2C的功能作用。

Staurosporine 是一种强效的非特异性蛋白激酶抑制剂。虽然它能抑制多种激酶，但它与蛋白激酶 C (PKC) 的相互作用会减少 PKC 介导的磷酸化事件，而磷酸化事件是 DENND2C 激活的上游，从而导致 DENND2C 介导的 Rab 蛋白鸟嘌呤核苷酸交换减少，进而抑制 Rab 依赖性内吞途径。

双吲哚马来酰亚胺 I 是 PKC 的特异性抑制剂。通过抑制 PKC，它可以防止激活 DENND2C 所需的蛋白质发生磷酸化。这导致 DENND2C 介导的参与囊泡贩运的 Rab GTP 酶活化减少，从而间接削弱了 DENND2C 的功能。

Y-27632 是 ROCK（Rho 相关蛋白激酶）的抑制剂，ROCK 参与肌动蛋白细胞骨架的组织。抑制ROCK可导致DENND2C在Rab GTP酶激活过程中参与的膜动力学所需的细胞骨架重排减少，从而降低DENND2C在介导细胞内贩运方面的功能作用。

ML 141 是 Cdc42 GTPase 的选择性抑制剂。通过抑制 Cdc42，ML 141 破坏了肌动蛋白聚合和细胞运动途径，而这些途径可能是 DENND2C 介导的内细胞过程所必需的。因此，由于适当的细胞骨架组织受到抑制，DENND2C 在囊泡形成和贩运中的作用可能会减弱。

LY 294002 是一种 PI3K 抑制剂，可抑制磷酸肌酸 3- 激酶信号传导。PI3K 对许多信号级联的启动至关重要，包括涉及 DENND2C 介导的 Rab GTPase 激活的信号级联。通过抑制 PI3K，LY 294002 可减少 DENND2C 的膜招募，从而降低其激活参与囊泡转运过程的 Rab GTP 酶的能力。

Wiskostatin是N-WASP的特异性抑制剂，而N-WASP是肌动蛋白聚合的调节剂。DENND2C的功能与肌动蛋白细胞骨架的动态密切相关；因此，Wiskostatin对N-WASP的抑制可能会减少DENND2C通过Rab GTP酶在膜贩运中发挥作用所必需的细胞骨架重排，从而削弱DENND2C的功能。

Brefeldin A会破坏ARF-GTP酶循环，而ARF-GTP酶循环是囊泡运输所必需的，DENND2C通过与Rab GTP酶的相互作用间接参与了囊泡运输过程。通过抑制这一循环，Brefeldin A 可以阻止 DENND2C 在囊泡形成和运输过程中正常发挥作用。

ZCL278 是一种 Cdc42 GTPase 抑制剂，能阻止 Cdc42 与其效应蛋白的相互作用。由于 Cdc42 与 DENND2C 可能通过激活 Rab GTP 酶影响的途径有关，因此抑制 Cdc42 可破坏 DENND2C 功能所必需的过程，如肌动蛋白细胞骨架动力学和细胞运动。