DAP-1 Ativadores

Os activadores comuns de DAP-1 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e Rolipram CAS 61413-54-5.

Os activadores da DAP-1 englobam um conjunto de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da DAP-1 através da modulação de várias vias de sinalização celular. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar substratos e pode, assim, aumentar a atividade da DAP-1 ao promover a sinalização dependente da PKA. Do mesmo modo, o análogo sintético do AMPc 8-Bromo AMPc estimula diretamente a PKA, facilitando a fosforilação de proteínas nas redes de sinalização de que a DAP-1 faz parte, levando à sua ativação. A ativação da PKC pelo Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) e o aumento dos níveis de cálcio intracelular pela Ionomycin servem para iniciar cascatas de sinalização que provavelmente convergem para as vias que regulam a atividade da DAP-1. A inibição da fosfodiesterase 4 pelo Rolipram impede a degradação do AMPc, mantendo a ativação das vias dependentes do AMPc que poderiam reforçar a função da DAP-1.

A inibição da via PI3K/Akt pelo LY294002 e pela Wortmannin pode alterar o equilíbrio da sinalização intracelular a favor de vias que aumentam a atividade da DAP-1, enquanto a inibição orientada da MEK1/2 pelo U0126 e da p38 MAPK pelo SB203580 pode igualmente alterar a dinâmica da sinalização celular para apoiar a ativação da DAP-1. A tapsigargina, ao perturbar a homeostase do cálcio, ativa provavelmente a sinalização dependente do cálcio, que pode promover indiretamente a atividade da DAP-1. O EGCG, actuando como um inibidor de quinase de largo espetro, liberta as vias do DAP-1 da regulação negativa das cinases. Finalmente, o envolvimento da esfingosina-1-fosfato com a esfingosina quinase pode desencadear eventos de sinalização que levam ao reforço do papel do DAP-1 na célula. Coletivamente, estes compostos utilizam diversas vias bioquímicas para reforçar indiretamente a atividade da DAP-1, realçando a intrincada rede de sinalização intracelular que rege a função da proteína.