Cyp3a18 アクチベーター

一般的なCyp3a18活性化剤には、リファンピシン CAS 13292-46-1、デキサメタゾン CAS 50-02-2、5-プレグネン-3β-オール -20-one-16α-carbonitrile CAS 1434-54-4、Clotrimazole CAS 23593-75-1、Carbamazepine CAS 298-46-4。

Cyp3a18の化学的活性化因子は、主に核内受容体が関与する様々なメカニズムを通して、このタンパク質に関与することができる。よく知られたPXRリガンドであるリファンピシンは、PXRに結合することでCyp3a18を活性化し、その後Cyp3a18のプロモーター領域に結合し、その転写を活性化する。同様に、プレグネノロン16α-カルボニトリルはPXRリガンドとして機能し、Cyp3a18の転写を活性化する。ピオグリタゾンとオメプラゾールもまた、PXRに結合することでCyp3a18を活性化し、酵素活性の上昇をもたらす。ニフェジピンも同様の活性化経路をたどる。PXRと相互作用することにより、Cyp3a18活性が増強される。スピロノラクトンによるCyp3a18の活性化は、PXRに対するアゴニスト作用によるもので、Cyp3a18遺伝子の転写活性を増加させる。

他の化学物質は、異なる受容体相互作用によって、あるいは酵素の利用可能性に影響を与えることによって、Cyp3a18を活性化する。例えば、フェノバルビタールは、構成的アンドロスタン受容体（CAR）のアロステリック調節を介してCyp3a18を活性化し、Cyp3a18活性を増強する。デキサメタゾンはグルココルチコイド受容体を介して作用し、Cyp3a18酵素活性をアップレギュレートするトランスアクティベーションをもたらす。カルバマゼピンによるCyp3a18の活性化は、PXRを介して行われ、酵素の転写と活性を高める。スルフォラファンは、Nrf2を誘導することによってCyp3a18を活性化し、Cyp3a18遺伝子プロモーターにおける抗酸化応答エレメントの活性化をもたらす。クロトリマゾールは、受容体との直接的な相互作用ではなく、他のチトクロームP450酵素を阻害することによってCyp3a18を活性化し、それによってCyp3a18の基質利用性を高める可能性がある。最後に、ミフェプリストンはグルココルチコイドとアンドロゲン受容体に結合することによってCyp3a18を活性化し、Cyp3a18活性の上昇をもたらす可能性がある。これらの多様なメカニズムは、化学的活性化因子がCyp3a18と相互作用し、活性化することができる多面的な方法を示している。