CTPS Inibidores
Os inibidores comuns da CTPS incluem, entre outros, a Acivicina CAS 42228-92-2, a β-Lapachona CAS 4707-32-8, a Ribavirina CAS 36791-04-5, a 2'-Deoxi-2',2'-difluorocitidina CAS 95058-81-4 e a Clofarabina CAS 123318-82-1.
Os inibidores químicos da CTP sintase (CTPS) utilizam várias tácticas bioquímicas para impedir a capacidade da enzima de sintetizar citidina trifosfato (CTP). A Acivicina funciona através da ligação covalente ao sítio ativo da CTPS, bloqueando eficazmente a doação do azoto amida da glutamina, que é essencial para a síntese do CTP. De forma semelhante, o DON, ou 6-Diazo-5-oxo-L-norleucina, actua como um análogo da glutamina, inibindo competitivamente a enzima ao impedir que o substrato normal aceda ao local ativo. A 3-Deazauridina utiliza uma abordagem diferente, actuando como um análogo da pirimidina; compete com os substratos naturais da enzima, levando à sua incorporação no ARN e à perturbação da função da CTPS. A beta-lapachona introduz stress oxidativo na CTPS através do ciclo redox, gerando espécies reactivas de oxigénio que comprometem a estrutura e a funcionalidade da enzima.
Para complicar ainda mais o cenário enzimático, o trifosfato de ribavirina compete com o CTP pela incorporação no ARN, alterando os mecanismos de feedback que normalmente regulam a atividade da CTPS. A ciclopentenil citosina, um análogo da citidina, esgota as reservas intracelulares de CTP, inibindo diretamente a CTPS. A gemcitabina e a clofarabina, ambos análogos de nucleósidos, influenciam indiretamente o CTPS através da inibição da ribonucleótido redutase, o que resulta em pools reduzidos de trifosfato de desoxicitidina (dCTP) e, consequentemente, perturba o equilíbrio de nucleótidos e a regulação do CTPS. A 6-tioguanina, incorporada no ADN e no ARN, afecta também o equilíbrio do pool de nucleótidos, afectando assim a atividade da CTPS. O N-(fosfonacetil)-L-aspartato (PALA) tem como alvo a CTPS imitando o aspartato para competir no domínio da aspartato transcarbamoilase da enzima, enquanto a azaserina obstrui a enzima antagonizando a glutamina. Por último, a tiazofurina é metabolizada num composto que inibe outra enzima na via de síntese de nucleótidos, o que leva a uma diminuição dos nucleótidos de guanina, afectando assim indiretamente a atividade da CTPS através de desequilíbrios no pool de nucleótidos.
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Acivicin | 42228-92-2 | sc-200498B sc-200498C sc-200498 sc-200498D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg | $102.00 $408.00 $642.00 $1275.00 | 10 | |
A acivicina inibe o CTPS ligando-se covalentemente ao local ativo da enzima, bloqueando assim a doação de azoto amídico da glutamina necessária para a reação de síntese do CTP. | ||||||
β-Lapachone | 4707-32-8 | sc-200875 sc-200875A | 5 mg 25 mg | $110.00 $450.00 | 8 | |
Foi demonstrado que a beta-lapachona inibe a atividade da CTPS através do ciclo redox, gerando espécies reactivas de oxigénio que podem modificar a estrutura e a função das proteínas, inibindo assim a atividade da enzima envolvida na síntese de CTP. | ||||||
Ribavirin | 36791-04-5 | sc-203238 sc-203238A sc-203238B | 10 mg 100 mg 5 g | $62.00 $108.00 $210.00 | 1 | |
O trifosfato de ribavirina inibe a CTPS ao competir com o CTP pela incorporação no ARN, o que pode perturbar a função normal e a regulação da CTPS por mecanismos de feedback. | ||||||
2′-Deoxy-2′,2′-difluorocytidine | 95058-81-4 | sc-275523 sc-275523A | 1 g 5 g | $56.00 $128.00 | ||
O difosfato de gemcitabina inibe a ribonucleótido redutase, levando à diminuição dos pools de desoxicitidina trifosfato (dCTP); isto pode inibir indiretamente a CTPS ao perturbar o equilíbrio dos pools de nucleótidos necessários para a sua atividade regulada. | ||||||
Clofarabine | 123318-82-1 | sc-278864 sc-278864A | 10 mg 50 mg | $185.00 $781.00 | ||
O trifosfato de clofarabina inibe a ribonucleótido redutase, resultando na redução dos reservatórios de desoxicitidina trifosfato (dCTP), que, por sua vez, pode inibir a CTPS, alterando o equilíbrio dos nucleótidos e perturbando a regulação da retroação da enzima. | ||||||
6-Thioguanine | 154-42-7 | sc-205587 sc-205587A | 250 mg 500 mg | $41.00 $53.00 | 3 | |
A 6-tioguanina é incorporada no ADN e no ARN como um análogo da purina, o que pode levar à inibição da CTPS ao afetar o equilíbrio global do pool de nucleótidos e os mecanismos de feedback que controlam a atividade da enzima. | ||||||
Azaserine | 115-02-6 | sc-29063 sc-29063A | 50 mg 250 mg | $306.00 $906.00 | 15 | |
A azaserina inibe a CTPS actuando como um antagonista da glutamina. Liga-se covalentemente ao local ativo da enzima onde a glutamina é normalmente utilizada, impedindo a síntese de CTP. | ||||||
Tiazofurin | 60084-10-8 | sc-475805 | 5 mg | $440.00 | ||
A tiazofurina é metabolizada em tiazol-4-carboxamida adenina dinucleótido (TAD), que inibe a inosina monofosfato desidrogenase, conduzindo a uma diminuição dos nucleótidos de guanina. Esta depleção pode inibir indiretamente a CTPS, alterando os pools de nucleótidos. | ||||||