CSN7a Inibitori

I comuni inibitori di CSN7a includono, ma non solo, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Lactacystin CAS 133343-34-7, PI 1840 CAS 1401223-22-0 e Curcumina CAS 458-37-7.

La classe chimica degli inibitori di CSN7a si riferisce a un gruppo di composti che influenzano indirettamente l'attività della subunità 7a del segnalosoma COP9, principalmente attraverso le loro azioni sul sistema ubiquitina-proteasoma (UPS). CSN7a è un componente regolatore del segnalosoma COP9, che svolge un ruolo nella deneddilazione, un processo che rimuove la modifica NEDD8 dalle culline, regolando così l'attività delle ligasi cullina-RING (CRL). Queste ligasi sono essenziali per l'ubiquitinazione delle proteine, che vengono marcate per la degradazione da parte del proteasoma. Gli inibitori elencati sono principalmente inibitori del proteasoma, che per loro natura portano a un accumulo di proteine ubiquitinate all'interno della cellula. Questo accumulo può creare un ciclo di feedback che influisce su varie vie di segnalazione e processi cellulari, compresi quelli che coinvolgono CSN7a.

Gli inibitori del proteasoma MG132, Bortezomib, Lactacystin, PI-1840, Curcumin, Epoxomicin, Carfilzomib, Withaferin A, Oprozomib, Velcade, Celastrol e Disulfiram agiscono legandosi alle subunità proteasomiche responsabili della degradazione delle proteine. Questo legame impedisce al proteasoma di svolgere la sua funzione, portando a un aumento dei livelli di proteine ubiquitinate. L'accumulo di queste proteine può, a sua volta, portare al sequestro di CSN7a e di altri componenti del segnalosoma COP9, che vengono reclutati per gestire l'eccesso di substrati ubiquitinati. Questo sequestro può impedire la normale funzione di CSN7a nel complesso del segnalosoma COP9.