Inhibiteurs CSN7a

Les inhibiteurs courants de la CSN7a comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, la lactacystine CAS 133343-34-7, le PI 1840 CAS 1401223-22-0 et la curcumine CAS 458-37-7.

La classe chimique des inhibiteurs de CSN7a fait référence à un groupe de composés qui influencent indirectement l'activité de la sous-unité 7a du signalosome COP9, principalement par le biais de leurs actions sur le système ubiquitine-protéasome (UPS). CSN7a est un composant régulateur du signalosome COP9, qui joue un rôle dans la dénédylation, un processus qui supprime la modification NEDD8 des cullines, régulant ainsi l'activité des ligases culline-RING (CRL). Ces ligases sont essentielles pour l'ubiquitination des protéines, les marquant pour la dégradation par le protéasome. Les inhibiteurs répertoriés sont principalement des inhibiteurs du protéasome qui, de par leur nature, entraînent une accumulation de protéines ubiquitinées dans la cellule. Cette accumulation peut créer une boucle de rétroaction affectant diverses voies de signalisation et processus cellulaires, y compris ceux qui impliquent CSN7a.

Les inhibiteurs du protéasome MG132, Bortezomib, Lactacystine, PI-1840, Curcumine, Epoxomicine, Carfilzomib, Withaferin A, Oprozomib, Velcade, Celastrol, et Disulfiram agissent en se liant aux sous-unités protéasomales responsables de la dégradation des protéines. Cette liaison empêche le protéasome de remplir sa fonction, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de protéines ubiquitinées. L'accumulation de ces protéines peut, à son tour, entraîner la séquestration de CSN7a et d'autres composants du signalosome COP9, qui sont recrutés pour gérer l'excès de substrats ubiquitinés. Cette séquestration peut entraver la fonction normale de CSN7a dans le complexe du signalosome COP9.