CRBN Inhibitoren

Gängige CRBN Inhibitors sind unter underem Lenalidomide CAS 191732-72-6, Pomalidomide CAS 19171-19-8, Thalidomide CAS 50-35-1, Bortezomib CAS 179324-69-7 und Carfilzomib CAS 868540-17-4.

CRBN-Inhibitoren umfassen eine Gruppe von Verbindungen, die die Aktivität des Proteins Cereblon modulieren, entweder durch direkte Interaktion oder durch Beeinflussung der zellulären Wege, an denen CRBN beteiligt ist. CRBN ist ein Substratrezeptor für den E3-Ubiquitin-Ligase-Komplex CRL4, der für die Ubiquitinierung und den anschließenden proteasomalen Abbau von Zielproteinen entscheidend ist. Es ist bekannt, dass Wirkstoffe wie Lenalidomid, Pomalidomid und Thalidomid direkt an CRBN binden und dessen Fähigkeit beeinträchtigen, spezifische Substrate für die Ubiquitinierung zu rekrutieren. Diese Modulation der Substratspezifität hat tiefgreifende Auswirkungen auf den Proteinumsatz in der Zelle und damit auf verschiedene zelluläre Prozesse.

Proteasominhibitoren wie Bortezomib, Carfilzomib und Ixazomib können die Funktion von CRBN ebenfalls indirekt beeinflussen. Indem sie den Abbau ubiquitinierter Proteine verhindern, können diese Verbindungen zu einer Anhäufung dieser Proteine in der Zelle führen, was die funktionelle Dynamik von CRBN im Ubiquitin-Proteasom-System verändern könnte. Darüber hinaus zeigen Verbindungen wie MG-132 eine reversible Hemmung des Proteasoms, was einen anderen Ansatz zur Modulation der CRBN-Aktivität durch Stabilisierung seiner Substrate bietet. Andere Chemikalien wie all-trans-Retinsäure, Chloroquin und Hydroxychloroquin interagieren nicht direkt mit CRBN, können aber die zelluläre Differenzierung, Proliferation bzw. lysosomale Funktion beeinflussen. Dies kann zu Veränderungen in der zellulären Umgebung führen, die sich indirekt auf die Rolle von CRBN auswirken. MLWährend es keine bekannten Chemikalien gibt, die das Cereblon-Protein (CRBN) direkt hemmen, zielen verschiedene Verbindungen auf Wege oder Prozesse ab, an denen CRBN beteiligt ist. CRBN ist Teil des E3-Ubiquitin-Ligase-Komplexes und spielt eine Rolle im Ubiquitin-Proteasom-System (UPS), einem wichtigen Weg für den Proteinabbau.