Inhibiteurs COX20

Les inhibiteurs courants de la COX20 comprennent, entre autres, le Mito-Q CAS 444890-41-9, l'Oligomycine A CAS 579-13-5, l'azide de sodium CAS 26628-22-8, l'Antimycine A CAS 1397-94-0 et le Tenovin-6 CAS 1011557-82-6.

Les inhibiteurs de COX20, par leur interaction avec divers composants des voies cellulaires et mitochondriales, conduisent à une inhibition indirecte de l'activité de COX20. Par exemple, le mésylate de mitoquinone atténue le stress oxydatif dans les mitochondries, ce qui peut diminuer la nécessité de l'activité chaperonne de COX20, car l'assemblage de la COX est moins critique dans des conditions d'oxydation réduites. De même, l'oligomycine, en contrecarrant l'ATP synthase, crée un déficit énergétique qui peut réduire la nécessité de l'assemblage de la COX et donc de l'activité de la COX20. Des composés comme le cyanure de potassium, l'azoture et le monoxyde de carbone inhibent directement l'activité de la COX en se liant à ses groupes hèmes, ce qui pourrait rendre superflue l'assistance de la COX20 dans l'assemblage de la COX. L'action de l'antimycine A sur le complexe III et celle de la roténone sur le complexe I contribuent toutes deux à une diminution de l'efficacité de la chaîne de transport d'électrons, ce qui à son tour pourrait diminuer la nécessité du rôle de COX20 dans la facilitation de l'assemblage du complexe COX en raison d'un flux d'électrons et d'une demande d'ATP plus faibles.

En outre, les inhibiteurs chimiques qui perturbent la biogenèse ou la fonction mitochondriale peuvent indirectement diminuer le rôle de COX20 dans l'assemblage de la cytochrome c oxydase. Le chloramphénicol et la tétracycline, en inhibant la synthèse des protéines mitochondriales, entravent la production des sous-unités COX codées par les mitochondries, ce qui pourrait réduire la nécessité de la fonction chaperonne de la COX20. L'impact de la zidovudine sur la réplication de l'ADN mitochondrial peut également entraîner une diminution de la production de sous-unités COX. Par ailleurs, l'allopurinol réduit la production d'espèces réactives de l'oxygène, ce qui pourrait diminuer le rôle protecteur de la COX20, étant donné que son implication dans la prévention des dommages oxydatifs au cours de l'assemblage de la COX est moins nécessaire. La ténovine-6, par le biais de l'inhibition des sirtuines, pourrait conduire à une acétylation accrue des protéines mitochondriales, ce qui pourrait indirectement affecter la fonction de COX20 en modifiant la dynamique d'assemblage du complexe COX. Collectivement, ces inhibiteurs créent des conditions qui conduisent à une diminution de la demande fonctionnelle de COX20, inhibant efficacement son activité sans cibler directement la protéine elle-même.