claudin-12 Inibidores

Os inibidores comuns da claudina-12 incluem, mas não estão limitados a SB 431542 CAS 301836-41-9, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, SP600125 CAS 129-56-6, EGTA CAS 67-42-5 e Forskolin CAS 66575-29-9.

Os inibidores da claudina-12 englobam uma gama de compostos que, embora não se liguem e inibam diretamente a claudina-12, podem influenciar a sua função através da modulação das vias biológicas e dos processos celulares que regulam o comportamento e a expressão da claudina-12 nas junções estreitas. Estes produtos químicos actuam em várias vias de sinalização, incluindo TGF-β, ROCK, JNK, Wnt, Src, MLCK, PI3K, GSK-3β, PKC e proteínas de choque térmico, que são conhecidas por desempenharem papéis na regulação complexa da montagem e função das junções apertadas. Por exemplo, a regulação da claudina-12 pode ocorrer através de eventos de fosforilação mediados por cinases como a ROCK, Src ou PKC, em que os inibidores destas cinases podem levar a uma alteração da dinâmica da junção apertada e da composição da claudina. O envolvimento do cálcio na estabilidade das junções apertadas também implica que os agentes que afectam os níveis de cálcio, como o EGTA, podem afetar indiretamente a integridade da claudina-12 nas junções celulares.

Além disso, as moléculas de sinalização e as vias de transcrição que regulam a síntese e a degradação das proteínas da claudina são alvos destes inibidores. Por exemplo, foi demonstrado que o TGF-β1 modula a expressão da claudina, e a sua inibição pode resultar na reorganização dos componentes das junções apertadas. Da mesma forma, a sinalização Wnt tem implicações na regulação das proteínas claudinas, e a sua inibição pode ter efeitos a jusante na claudina-12. Por conseguinte, estes produtos químicos não actuam sobre a claudina-12 isoladamente, mas exercem os seus efeitos no contexto mais vasto da sinalização celular e dos mecanismos reguladores que determinam o estado funcional da claudina-12 como parte do complexo da junção estanque. Através destas interacções multifacetadas, estes compostos podem inibir indiretamente a função da claudina-12, influenciando assim a integridade e a permeabilidade das junções apertadas nos epitélios celulares.