CCDC139 Inhibidores

Los inhibidores comunes de CCDC139 incluyen, pero no se limitan a, estaurosporina CAS 62996-74-1, bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, emodina CAS 518-82-1, PD 98059 CAS 167869-21-8 y U-0126 CAS 109511-58-2.

Los inhibidores químicos de la CCDC139 se dirigen a varias quinasas y vías de señalización que son esenciales para la actividad de la proteína. La estaurosporina es un potente inhibidor que puede interrumpir la actividad de una amplia gama de proteínas quinasas, que pueden ser necesarias para la fosforilación y posterior activación de CCDC139. Al inhibir estas quinasas, la estaurosporina garantiza que la CCDC139 permanezca en un estado inactivo. Del mismo modo, la bisindolilmaleimida I inhibe específicamente la proteína cinasa C, que se sabe que fosforila sustratos que podrían incluir la CCDC139, lo que conduce a una disminución de la actividad de la CCDC139. La emodina actúa sobre las tirosina quinasas y puede impedir la fosforilación de la CCDC139, manteniéndola así en una forma inactiva. Tanto el PD 98059 como el U0126 inhiben específicamente la MEK, una cinasa corriente arriba en la vía MAPK. Dado que la vía MAPK está implicada en la regulación de diversas funciones celulares, su inhibición por PD 98059 y U0126 puede conducir a la reducción de la fosforilación y la actividad de CCDC139 si es un objetivo aguas abajo.

El segundo nivel de inhibidores incluye SB203580, que se dirige a p38 MAPK. Si p38 MAPK desempeña un papel en la modificación de CCDC139, entonces la inhibición por SB203580 puede suprimir la actividad de CCDC139. SP600125 inhibe JNK, otro componente de la vía MAPK, que también puede conducir a la reducción de la actividad de CCDC139 si JNK está implicada en la regulación de CCDC139. LY294002 y Wortmannin son inhibidores de PI3K, una cinasa que forma parte de la vía PI3K/AKT/mTOR, que a menudo interviene en el crecimiento y la supervivencia celular. La inhibición de esta vía puede provocar una disminución de la actividad de CCDC139 debido a la interrupción de la señalización descendente. La rapamicina se dirige directamente a mTOR y puede suprimir la actividad de CCDC139 si ésta depende de la señalización de mTOR para su función. La PP2 inhibe la familia Src de tirosina quinasas, que pueden fosforilar el CCDC139, lo que reduce su actividad. Por último, Dasatinib, conocido por inhibir las cinasas de la familia c-KIT y Src, puede disminuir la actividad de CCDC139 impidiendo la fosforilación que normalmente sería mediada por estas cinasas. Cada uno de estos inhibidores puede interrumpir específicamente la fosforilación, la señalización o la actividad de la quinasa reguladora que es necesaria para la función adecuada de CCDC139.