Calpain II Inibidores

Os inibidores comuns do inibidor II da calpaína incluem, entre outros, PD 150606 CAS 179528-45-1, E-64 CAS 66701-25-5, MDL-28170 CAS 88191-84-8, Calpeptina CAS 117591-20-5 e inibidor VI da calpaína CAS 190274-53-4.

Os inibidores químicos do Inibidor II da Calpaína actuam através de vários mecanismos para impedir a função da proteína. O ALLN, por exemplo, tem como alvo o Inibidor II da Calpaína com uma modificação covalente do resíduo de cisteína do sítio ativado da enzima. Esta modificação obstrui a ligação e o processamento de substratos, desligando efetivamente a atividade proteolítica da proteína. Da mesma forma, o E-64 emprega uma ligação irreversível ao mesmo resíduo de cisteína no domínio catalítico, que bloqueia o acesso ao substrato e interrompe a função enzimática. O PD150606, por outro lado, liga-se aos locais de ligação ao cálcio essenciais para a ativação do Inibidor de Calpaína II. Ao ocupar estes locais, o PD150606 garante que a mudança conformacional necessária para a ativação da enzima não ocorre, inibindo assim a sua atividade.

Mais abaixo na lista de inibidores, o MDL28170 e a Calpeptina interagem diretamente com o local ativo do Inibidor de Calpaína II. O MDL28170 impede a hidrólise dos substratos naturais ligando-se ao domínio catalítico, enquanto a Calpeptina bloqueia o sítio ativo, perturbando a interação da enzima com os seus substratos. O AK295 inibe através da ligação ao domínio de ligação ao cálcio do Inibidor de Calpaína II, resultando numa redução da atividade proteolítica da enzima. O Z-Leu-Leu-Nle-CHO imita os substratos naturais para se ligar irreversivelmente e bloquear o sítio ativo, impedindo assim a enzima de desempenhar a sua função. O SJA6017 e o BDA-410 actuam ligando-se ao local ativo, com o SJA6017 a impedir a entrada do substrato e o BDA-410 a modificar alostericamente a enzima para reduzir a sua atividade. O mesilato de gabexato, embora menos específico, também se liga ao local ativo e inibe a interação com o substrato. Entre esses produtos químicos, cada um garante a inibição do inibidor de calpaína II, impedindo a ligação do substrato, a divisão do substrato ou as alterações conformacionais necessárias para a atividade enzimática.