Calpain 14 Activadores

Los activadores comunes de la Calpaína 14 incluyen, entre otros, el cloruro de calcio anhidro CAS 10043-52-4, el A23187 CAS 52665-69-7, el cloruro de calmidazolio CAS 57265-65-3, el PD 150606 CAS 179528-45-1 y el inhibidor de la Calpaína VI CAS 190274-53-4.

Los activadores químicos de la Calpaína 14 incluyen una variedad de compuestos que interactúan con el mecanismo de activación mediado por calcio de la proteína. El cloruro de calcio proporciona directamente iones de calcio que se unen al dominio EF-hand de la Calpaína 14, que es un motivo de unión al calcio común a las proteínas de la familia de las calpaínas. Esta unión induce un cambio conformacional en la Calpaína 14, que pasa de un estado inactivo a un estado activo. Del mismo modo, el ionóforo A23187 actúa facilitando la entrada de iones de calcio en la célula, elevando posteriormente los niveles de calcio intracelular necesarios para la activación de la Calpaína 14. Otro compuesto, el cloruro de calmidazolio, aumenta las concentraciones de calcio intracelular, lo que a su vez activa la Calpaína 14. De forma poco convencional, el ALLN, que es principalmente un inhibidor de la calpaína, puede activar la Calpaína 14 a concentraciones subinhibitorias por modulación de la unión, lo que sugiere una compleja interacción con los mecanismos reguladores de la enzima.

Además, otros compuestos interactúan con la Calpaína 14 para promover su activación mediante efectos alostéricos. Se sabe que el PD150606 se une al dominio de unión al calcio de la Calpaína 14, lo que puede conducir a una activación alostérica de la proteína, permitiéndole actuar sobre sustratos. El SJA6017 y el Z-Leu-Leu-CHO también pueden unirse a la Calpaína 14 de tal manera que conducen a una activación alostérica en condiciones específicas. Otro grupo de sustancias químicas, entre las que se incluyen Bay K 8644 y su enantiómero (S)-(-)-Bay K 8644, activan directamente los canales de calcio de tipo L, lo que provoca un aumento del calcio intracelular que conduce a la activación de la Calpaína 14. El BAPTA-AM, un quelante del calcio, puede aumentar las concentraciones de calcio intracelular al quelar el calcio extracelular y permitir que entre más en la célula, lo que activa la Calpaína 14. Por último, el verapamilo y el dantroleno actúan a través de la modulación de los canales de calcio y la liberación de calcio de las reservas intracelulares, respectivamente, lo que provoca un aumento de las concentraciones de calcio intracelular que activa la Calpaína 14. Estas sustancias químicas intervienen en vías y mecanismos específicos para facilitar la activación de la Calpaína 14, demostrando la intrincada regulación de esta proteasa por la señalización del calcio en la célula.