C8orf73 アクチベーター

一般的なC8orf73活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、タプシガルギンCAS 67526-95-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

C8orf73の化学的活性化物質には、その活性化を開始するために異なる細胞メカニズムに関与する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンは、細胞内cAMPを増加させることにより、cAMP依存性プロテインキナーゼA（PKA）を介して間接的にC8orf73を活性化する。PKAは活性化すると、C8orf73を含む標的タンパク質をリン酸化し、そのコンフォメーションと機能を変化させる。同様に、cAMPアナログであるジブチリルサイクリックAMPはPKAを活性化し、C8orf73のリン酸化と活性化を促進すると考えられる。イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとしての役割を通して細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、C8orf73をリン酸化し活性化する。同様に、タプシガルギンはSERCAを阻害することによって細胞質カルシウムを増加させ、C8orf73のカルシウム依存性活性化経路をさらに関与させる。

キナーゼ活性化の領域では、PMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、そのシグナル伝達カスケードの一部としてC8orf73をリン酸化する。アニソマイシンはMAPK経路を引き起こし、特にJNKとp38キナーゼを活性化し、C8orf73を標的にして活性化する。ブリオスタチン1はまたPKC活性を調節し、これはC8orf73の活性化に関係している。酸化還元シグナル伝達の文脈では、過酸化水素はC8orf73を標的とするキナーゼの上流活性化因子として働くことができる。S-Nitroso-N-acetylpenicillamine(SNAP)による一酸化窒素の放出は、グアニル酸シクラーゼを活性化し、cGMPレベルを増加させ、C8orf73をリン酸化し活性化するキナーゼを活性化する。さらに、オカダ酸とカリクリンAによるタンパク質リン酸化酵素の阻害は、C8orf73の活性型コンフォメーションに必要なリン酸化状態を維持する。オワバインは、Na+/K+-ATPaseを阻害することにより、間接的に細胞内カルシウムの増加を引き起こし、C8orf73の活性化を頂点とするシグナル伝達カスケードを活性化する。それぞれの化学物質は、そのユニークなメカニズムによって、C8orf73の活性化に必要なリン酸化状態や二次メッセンジャーレベルが達成されるようにしている。