C6orf141 アクチベーター

一般的なC6orf141活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、PMA CAS 16561-29-8が挙げられるが、これらに限定されない。

C6orf141の化学的活性化剤は、タンパク質の活性化の一般的なメカニズムであるリン酸化の状態に影響を与えることにより、様々な生化学的経路を通じてその機能を促進することができる。フォルスコリンはそのような活性化剤の一つで、アデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。増加したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはC6orf141をリン酸化し、活性化につながる。同様に、安定なcAMPアナログである8-Bromo-cAMPは、アデニル酸シクラーゼのステップを迂回し、PKAを直接活性化する。もう一つの活性化物質であるイオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることによって機能する。カルシウム濃度の上昇はカルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、このキナーゼはC6orf141をリン酸化する。タプシガルギンは、筋小胞体/小胞体カルシウムATPase（SERCA）を阻害することによって細胞質カルシウムレベルを上昇させ、C6orf141を標的として活性化するカルシウム依存性キナーゼを活性化することにより、関連したメカニズムでC6orf141の活性化に寄与する。

これらのメカニズムに加えて、他の化学物質もキナーゼやホスファターゼ活性の調節を通してC6orf141の活性化に関与している。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、C6orf141を含む様々な標的タンパク質をリン酸化することが知られている。オカダ酸とカリクリンAは、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害し、タンパク質の脱リン酸化速度を低下させ、C6orf141のリン酸化と活性化を増加させる。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、これらのキナーゼはC6orf141をリン酸化し活性化する可能性のある上流キナーゼである。ノノ酸スペルミンのような一酸化窒素供与体は、一酸化窒素の放出を通してグアニル酸シクラーゼを活性化し、cGMPレベルを上昇させ、PKGを活性化する。そしてPKGはC6orf141をリン酸化し、その活性を高める。ザプリナストがホスホジエステラーゼを阻害すると、cGMPが蓄積し、同様にPKGが活性化され、その後C6orf141が活性化される。ビシンドリルマレイミドIは通常PKC阻害剤であるが、ある条件下では逆説的にPKCを活性化し、C6orf141の活性化につながる可能性がある。最後に、スペルミンはカルシウムチャネルを調節することによって間接的にC6orf141の活性化につながる可能性があり、その結果、C6orf141をリン酸化する下流のキナーゼが活性化されることになる。これらの化学物質は、それぞれの経路を通して、C6orf141の活性コンフォメーションに有利なリン酸化状態を促進することにより、C6orf141の活性化を確実にする。