β-catenin アクチベーター

一般的なβカテニン活性化剤には、リチウム CAS 7439-93-2、ビオカニンA CAS 491-80-5、eIF4E/eIF4G相互作用阻害剤、 4EGI-1 CAS 315706-13-9、WAY 262611 CAS 1123231-07-1、およびバルプロ酸 CAS 99-66-1 などがある。

β-カテニン活性化剤は、主にWnt/β-カテニンシグナル伝達経路の調節を通じて生物学的効果を発揮する化学化合物の特徴的なクラスであり、細胞の増殖、分化、移動、生存を含む様々な生理学的プロセスを制御する主要な細胞機構を担っている。β-カテニンタンパク質は、この経路において重要な役割を果たしており、Wntシグナルを受けると安定化して核に移動し、Wnt標的遺伝子の転写を開始する、重要な共転写活性化因子として機能している。従って、β-カテニン活性化因子とは、β-カテニンの蓄積、安定化、活性を直接的または間接的に刺激し、それによってWnt/β-カテニンシグナル伝達カスケードを増幅する分子のことである。

β-カテニン活性化剤は、様々な構造と作用機序を持つ多様な化合物を包含する。これらの活性化剤のいくつかは、β-カテニンをリン酸化し、ユビキチン化と分解に導くキナーゼであるグリコーゲン合成酵素キナーゼ3β（GSK-3β）を阻害することによって機能する。これらの活性化剤によるGSK-3βの阻害は、β-カテニンの安定化と蓄積をもたらす。このような化合物の例としては、塩化リチウムや6-ブロモインジルビン-3'-オキシムなどがある。Wnt3aのような他の活性化因子は、Frizzled受容体やLRP5/6共受容体に結合し、GSK-3βを阻害するDishevelledタンパク質を活性化し、β-カテニンレベルを上昇させる。さらに別のクラスのβ-カテニン活性化剤は、β-カテニンとCREB結合タンパク質（CBP）との相互作用を阻害するICG-001のように、β-カテニンとその負の制御因子との相互作用を阻害することによって機能する。作用機序に違いはあるものの、これらの化合物はすべてβ-カテニンを増強し、その結果Wnt/β-カテニンシグナル伝達を増強するという共通の特徴を有している。