BEGAIN アクチベーター

一般的なBEGAIN活性剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、A23187 CAS 52665-69-7、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、オカダ酸CAS 78111-17-8などがあるが、これらに限定されるものではない。

BEGAIN活性化因子は、主に様々なキナーゼによるリン酸化状態の調節を含む、様々な生化学的メカニズムを通して機能する。そのようなメカニズムの一つは、アデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させることである。上昇したcAMPは、BEGAINを含む様々なタンパク質をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、その活性を高める。同様に、細胞透過性のcAMPアナログもPKAを活性化し、BEGAINをリン酸化してその機能的活性を増加させる。他の手段によるプロテインキナーゼC（PKC）の活性化もまた、BEGAINの活性化において極めて重要な役割を果たしている。PKCを活性化する化合物は、BEGAINを含む様々な基質のリン酸化をもたらし、その活性の増強を促進する。さらに、プロテインホスファターゼの阻害はBEGAINの脱リン酸化を防ぎ、持続的な活性化状態に導く。

他の分子は細胞内カルシウム濃度に影響し、これはBEGAINをリン酸化するカルシウム依存性キナーゼの活性化において重要である。カルシウムイオノフォアは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、BEGAINをリン酸化できるカルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII（CaMKII）のようなキナーゼを活性化し、その結果活性を増加させる。さらに、特定の化合物によるカルシウムATPアーゼの阻害は、細胞質カルシウムの増加を引き起こし、BEGAINのリン酸化と活性化につながるカルシウム依存性キナーゼを再び活性化する。最後に、様々な薬剤によるMAPK/ERK経路の調節は、BEGAINをリン酸化する可能性のある下流キナーゼの活性化をもたらし、それによってタンパク質と直接相互作用したり、遺伝子発現レベルに影響を与えたりすることなく、その活性にプラスの影響を与える。