BC006662 Ativadores

Os activadores comuns do BC006662 incluem, mas não se limitam a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, RG 108 CAS 48208-26-0, D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7, Nicotinamida CAS 98-92-0 e Curcumina CAS 458-37-7.

Os activadores da proteína 2 de ligação metil-CpG (MeCP2) são um conjunto seletivo de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional da MeCP2 através de diversos mecanismos moleculares. Compostos como a 5-Aza-2'-desoxicitidina e a decitabina actuam como inibidores da DNA metiltransferase, reduzindo os níveis de metilação do DNA e aumentando assim os locais de ligação disponíveis para a MeCP2, que é conhecida por se ligar preferencialmente a regiões metiladas do genoma. Esta ligação é crucial para o papel do MeCP2 na repressão da transcrição e na função neuronal. Os activadores da proteína 2 de ligação metil-CpG (MeCP2) englobam um grupo de compostos que aumentam o envolvimento funcional da proteína com a cromatina e a regulação dos genes. Os inibidores da metiltransferase do ADN, como a 5-Aza-2'-desoxicitidina e a decitabina, diminuem a metilação do ADN, enriquecendo assim o cenário do substrato de ADN metilado para a MeCP2 se ligar e exercer os seus efeitos de silenciamento dos genes. O RG108 funciona segundo um princípio semelhante, mas com um mecanismo inibitório distinto, aumentando ainda mais a disponibilidade de substratos para a MeCP2.

Alargando ainda mais o âmbito regulador da MeCP2, o L-745,870, ao antagonizar os receptores D4 da dopamina, influencia indiretamente a expressão genética neuronal, criando potencialmente um contexto favorável à atividade da MeCP2. A nicotinamida e o resveratrol, através da modulação da atividade da sirtuína, alteram a estrutura da cromatina de uma forma que pode sinergizar com as capacidades de silenciamento de genes da MeCP2. A inibição do NF-κB pela partenolida proporciona uma via reguladora para o MeCP2 afirmar a sua influência sobre a expressão genética sem a interferência competitiva das vias de sinalização do NF-κB. Coletivamente, estes compostos, através das suas acções moleculares específicas, reforçam as funções reguladoras associadas à cromatina do MeCP2, harmonizando a complexa interação da sinalização epigenética e do controlo transcricional que é central para o papel do MeCP2 no ambiente celular.