BC005561 抑制因子

常见的 BC005561 抑制剂包括但不限于 Aphidicolin CAS 38966-21-1、Actinomycin D CAS 50-76-0、α-Amanitin CAS 23109-05-9、Camptothecin CAS 7689-03-4 和 Triptolide CAS 38748-32-2。

类 THO 复合物亚基 2 的化学抑制剂能以各种方式干扰其功能，主要是通过阻碍 mRNA 处理的上游过程。例如，Aphidicolin 可抑制 DNA 聚合酶 alpha 和 delta，它们对 DNA 复制至关重要。由于 THO 复合物亚基 2-like 参与了 mRNA 的加工，DNA 复制的阻止间接限制了该蛋白发挥其正常功能的能力，因为 mRNA 的生物生成减少了。同样，放线菌素 D 能与 DNA 紧密结合，阻断 RNA 聚合酶的进程，从而停止 RNA 的合成。这一作用导致类似于 THO 复合物亚基 2 的 RNA 底物减少。α-amanitin专门针对负责合成mRNA的RNA聚合酶II，从而减少了可供THO复合体亚基2-like处理的mRNA分子。

另一类抑制剂，包括喜树碱、依托泊苷和β-拉帕醌，通过靶向参与转录过程的酶来发挥抑制作用。喜树碱和依托泊苷分别抑制 DNA 拓扑异构酶 I 和 II，从而导致 DNA 损伤和转录延伸停止。这将间接削弱 THO 复合物亚基 2-like 的作用，因为它会抑制正常处理的 mRNA 的转录。β-拉帕醌通过诱导活性氧的产生来破坏 RNA 聚合酶 II 的活性，从而再次导致 RNA 合成的减少。其他抑制剂，如 Triptolide 和 DrB，以转录起始和延伸为目标。Triptolide 与 TFIIH 复合物的一个亚基结合，而 DrB 则阻碍 RNA 聚合酶 II 的伸长能力。这两种作用都会导致类似 THO 复合物亚基 2 处理的新生 RNA 分子数量减少。虫草素通过与 RNA 结合，提前终止了 mRNA 的伸长，从而减少了 THO 复合体亚基 2-like 的全长 mRNA 的产生。Leptomycin B 虽然不是转录或 DNA 复制的直接抑制剂，但它通过抑制核输出信号（NES）受体 Crm1 来阻碍 RNA 分子从细胞核中输出，这可能会改变 THO 复合物亚基 2-like 在 mRNA 处理过程中的正常功能。黄酮哌啶醇和奥米贝特林酸分别通过抑制依赖细胞周期蛋白的激酶和 RNA 聚合酶 III，促进了转录情况的整体减少，从而影响了 THO 复合物亚基 2-like 功能可用的 RNA 底物的数量。