BAR Attivatori

I comuni attivatori della BAR includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, il PMA CAS 16561-29-8 e la curcumina CAS 458-37-7.

Gli attivatori della BAR comprendono una serie di composti chimici che aumentano indirettamente l'attività funzionale della BAR attraverso varie vie di segnalazione intracellulare. Ad esempio, la forskolina e l'IBMX aumentano entrambi i livelli di cAMP intracellulare, attivando di conseguenza la PKA, che notoriamente fosforila la BAR, determinandone una maggiore attività di segnalazione cellulare. Il sildenafil e l'epinefrina agiscono in modo simile aumentando il cAMP, mentre il sildenafil inibisce la PDE5 e l'epinefrina lega i recettori adrenergici, determinando entrambi l'attivazione della PKA e la conseguente fosforilazione della BAR. Il PMA, un potente attivatore della PKC, aumenta l'attività della BAR attraverso la fosforilazione mediata dalla PKC, mentre la curcumina, inibendo varie chinasi, può alterare il panorama della fosforilazione a favore dell'attivazione della BAR.

Inoltre, il resveratrolo e il LiCl contribuiscono ulteriormente all'attivazione della BAR attraverso meccanismi distinti: il resveratrolo attivando le sirtuine che possono deacetilare la BAR e il LiCl attraverso l'inibizione della GSK-3, che è legata alla regolazione della BAR attraverso la fosforilazione. Anche l'attivazione dell'AMPK da parte della metformina in risposta allo stress energetico cellulare può potenziare l'attività della BAR, così come la capsaicina attraverso l'afflusso di calcio e l'attivazione delle chinasi calcio-dipendenti. L'isoquercetina, con la sua capacità di modulare l'attività delle chinasi, facilita potenzialmente l'attivazione della BAR attraverso la fosforilazione. Infine, l'H-89, pur essendo principalmente un inibitore della PKA, può indurre meccanismi di compensazione che aumentano i livelli di cAMP, portando inavvertitamente a una maggiore attivazione della BAR attraverso le chinasi cAMP-dipendenti. Questi composti, ciascuno attraverso la propria influenza sulle molecole e sulle vie di segnalazione, servono a potenziare l'attività della BAR senza la necessità di un legame diretto o di un'alterazione dei suoi livelli di espressione.