ATP8B アクチベーター

一般的なATP8B活性化剤には、L-α-レシチン、卵黄、高純度CAS 8002-43-5、フェニル酪酸ナトリウムCAS 1716 -12-7、ミルテホスチン CAS 58066-85-6、クルクミン CAS 458-37-7、ロリプラム CAS 61413-54-5などがある。

ATP8B活性化剤は、細胞膜二重層におけるリン脂質の非対称分布を維持するために重要なフリッパーゼ酵素であるATP8Bの機能的活性を増強する化学物質の一種である。これらの活性化剤の作用機序は様々で、タンパク質の構造環境に直接影響を与えるものもあれば、その活性を制御するシグナル伝達経路を調節するものもある。例えば、ホスファチジルセリンやミルテフォシンなどの薬剤は、ATP8Bが活動する脂質環境に影響を与え、膜リン脂質の非対称性を維持する活性を高める可能性がある。同様に、クルクミンやプロゲステロンのような化合物は、膜の流動性を変化させることにより、脂質の適切な分布を維持するために、より大きなATP8B活性を要求する可能性がある。

一方、4-PBAのような化学物質は、ATP8Bの適切な折り畳みと膜への挿入を助けることによってATP8Bの機能を高め、その最適な活性を確保する。ロリプラムやフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、ATP8Bや関連調節タンパク質をリン酸化するプロテインキナーゼの活性化につながり、ATP8Bの活性を高める。強力なホスファターゼ阻害剤であるカリンクリンAは、リン酸化された、より活性の高い可能性のある状態を維持することによって、間接的にATP8Bの活性を高めることもある。デジトニンは、膜の完全性を乱すことによって、膜の修復プロセスの一部としてATP8B活性を増加させる細胞応答を引き起こす可能性がある。クロルプロマジンとエゼチミブは、膜の脂質組成に影響を与えることで、結果として生じる不均衡を修正するために、ATP8Bに対する機能的要求を増大させるかもしれない。最後に、ニフェジピンは、細胞内のカルシウム動態を変化させることにより、膜動態やリン脂質輸送を含む多くの細胞プロセスにおいてカルシウムが厳密に制御されているため、間接的にATP8Bの活性に影響を与える可能性がある。