Atg14 Attivatori

I comuni attivatori di Atg14 includono, ma non solo, la Rapamicina CAS 53123-88-9, la Perifosina CAS 157716-52-4, la Spermidina CAS 124-20-9, il Litio CAS 7439-93-2 e la Nicotinamide CAS 98-92-0.

Gli attivatori di Atg14 sono una classe di composti che potenziano indirettamente l'attività di Atg14 attraverso la modulazione delle vie e dei processi di autofagia. Questi attivatori funzionano principalmente influenzando le vie di segnalazione che convergono sui complessi di iniziazione dell'autofagia che includono Atg14. La rapamicina e la torina 1, come inibitori di mTOR, svolgono un ruolo cruciale nel disattivare la regolazione negativa imposta da mTORC1 sul complesso ULK1, una fase essenziale dell'induzione dell'autofagia in cui opera Atg14. L'inibizione di mTORC1 allevia la sua soppressione su ULK1, consentendo ad Atg14 di partecipare più attivamente alla formazione degli autofagosomi, migliorando così la sua attività funzionale. Analogamente, la perifosina interrompe la via Akt/mTOR, portando a un risultato simile, in cui l'autofagia viene promossa e il ruolo di Atg14 viene potenziato in risposta alla ridotta pressione inibitoria di mTORC1.

D'altra parte, composti come la spermidina, la nicotinamide e il resveratrolo esercitano i loro effetti attraverso modifiche epigenetiche e post-traslazionali che favoriscono l'autofagia. La spermidina inibisce EP300, un regolatore negativo dell'autofagia, potenziando così la funzione di Atg14 nell'autofagia. La nicotinamide, inibendo la sirtuina deacetilasi, porta all'attivazione delle proteine Atg, tra cui Atg14, facilitando così la formazione di autofagosomi. Il resveratrolo attiva la SIRT1, che deacetilando le proteine Atg, promuove il coinvolgimento di Atg14 nei processi autofagici. Il trealosio e la carbamazepina, attraverso meccanismi distinti, aumentano entrambi il flusso autofagico, con il trealosio che attiva TFEB e la carbamazepina che aumenta la degradazione dei substrati dell'autofagia, il che può avere un effetto positivo sull'attività di Atg14. Il Verapamil e il Litio, attraverso la modulazione dei livelli di calcio e l'inibizione di GSK-3, rispettivamente, creano condizioni cellulari che possono portare a una maggiore funzione di Atg14. Spautin-1 mantiene la stabilità del complesso Vps34/Beclin1/Atg14, garantendo così la continua partecipazione di Atg14 alla nucleazione degli autofagosomi. Ognuno di questi composti, pur essendo distinti nei loro meccanismi, convergono in ultima analisi sull'aumento dell'attività di Atg14 all'interno della via autofagica.