Inhibiteurs apoL10a

Les inhibiteurs courants de l'apoL10a comprennent, entre autres, la chloroquine CAS 54-05-7, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'E-64 CAS 66701-25-5 et l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5.

Les inhibiteurs chimiques de l'apolipoprotéine L 10A peuvent influencer la stabilité et les processus de dégradation de cette protéine par différents mécanismes. La chloroquine perturbe l'acidification lysosomale, qui est une étape cruciale de la voie autophagique où les protéines comme l'apolipoprotéine L 10A sont généralement dégradées. En inhibant cette acidification, la chloroquine peut entraîner une accumulation d'apolipoprotéine L 10A dans la cellule. De même, la Bafilomycine A1 et la Concanamycine A ciblent toutes deux spécifiquement la V-ATPase, une enzyme clé pour l'acidification lysosomale, augmentant ainsi potentiellement la concentration intracellulaire d'apolipoprotéine L 10A en empêchant sa dégradation lysosomale. Les inhibiteurs du protéasome comme le MG-132 et la Lactacystine peuvent empêcher la dégradation des protéines qui ont été marquées pour la dégradation par ubiquitination, une modification post-traductionnelle que l'apolipoprotéine L 10A pourrait subir. Ces inhibiteurs peuvent conduire à une accumulation de l'apolipoprotéine L 10A, car ils stoppent sa dégradation protéasomique.

Les inhibiteurs de protéase tels que l'E-64, la leupeptine, la pepstatine A, l'ALLN et l'aprotinine inhibent diverses protéases qui pourraient autrement cliver et dégrader l'apolipoprotéine L 10A. Par exemple, l'E-64 inhibe de manière irréversible les protéases à cystéine telles que les cathepsines, qui peuvent être responsables du clivage protéolytique de l'apolipoprotéine L 10A. La leupeptine cible à la fois les protéases à sérine et à cystéine, protégeant potentiellement l'apolipoprotéine L 10A des voies de dégradation lysosomales. L'inhibition des protéases aspartiques par la peptatine A peut également contribuer à la stabilisation de l'apolipoprotéine L 10A en empêchant sa dégradation. L'inhibition des calpaïnes et du protéasome par l'ALLN peut également contribuer à l'augmentation des niveaux d'apolipoprotéine L 10A dans la cellule. En outre, les inhibiteurs de caspases Z-VAD-FMK et Z-LEHD-FMK peuvent inhiber l'activité des caspases, qui sont impliquées dans les voies apoptotiques qui pourraient autrement conduire à la dégradation de l'apolipoprotéine L 10A au cours de la mort cellulaire programmée. En inhibant ces caspases, les inhibiteurs peuvent empêcher le clivage et l'inactivation potentiels de l'apolipoprotéine L 10A au cours de l'apoptose. Grâce à ces divers mécanismes, ces inhibiteurs peuvent contribuer collectivement à la stabilisation et à l'accumulation de l'apolipoprotéine L 10A dans les cellules.