AICAR transformylase Inhibidores

Los inhibidores comunes de la transformilasa AICAR incluyen, entre otros, el metotrexato CAS 59-05-2, el pemetrexed disódico CAS 150399-23-8, la leflunomida CAS 75706-12-6, el sulfametoxazol CAS 723-46-6 y la trimetoprima CAS 738-70-5.

Los inhibidores de la transformilasa AICAR abarcan un grupo diverso de sustancias químicas dirigidas principalmente a la enzima bifuncional ATIC, implicada en la biosíntesis de purinas. Estos inhibidores funcionan a través de varios mecanismos, incluyendo la inhibición competitiva, la inhibición por retroalimentación, el mimetismo del sustrato y la interferencia indirecta de la vía. Por ejemplo, el Metotrexato y el Pemetrexed actúan como inhibidores competitivos, asemejándose a los sustratos de la enzima e impidiendo así su funcionamiento normal. Por el contrario, el propio AICAR (Acadesina), a altas concentraciones, actúa como inhibidor de retroalimentación, demostrando la capacidad de la enzima para ser regulada por su propio sustrato o compuestos relacionados.

Estos inhibidores no son uniformes en su estructura u origen. Algunos, como la leflunomida y la azatioprina, son compuestos sintéticos, mientras que otros, como la 6-mercaptopurina y la tioguanina, son análogos de las purinas. La diversidad de sus estructuras químicas se corresponde con la variedad de sus modos de inhibición. Por ejemplo, el sulfametoxazol y el trimetoprim inhiben indirectamente la enzima al interferir en el metabolismo del folato, crucial para la síntesis de purinas. Esta inhibición indirecta subraya la naturaleza interconectada de las vías metabólicas y cómo la acción sobre una de ellas puede influir en otra.